注目論文:重症喘息におけるテゼペルマブ治療下のICSアドヒアランス低下と臨床転帰

呼吸器内科
生物学的製剤導入後、症状改善に伴い患者の吸入ステロイド(ICS)アドヒアランスが低下することは実臨床でよく経験します。抗IL-5製剤などではICS減量が症状悪化につながる懸念がありましたが、本研究ではテゼペルマブ使用下において、ICSアドヒアランスの低下が臨床効果や寛解達成率に悪影響を与えなかったことが示されました。これはTSLP阻害による広範な炎症抑制効果がICSの役割を一部補完している可能性を示唆しており、将来的な「ICS減量(sparing)」戦略を支持する重要な実臨床データと言えます。
Adherence to Inhaled Corticosteroids and Clinical Outcomes Following a Year of Tezepelumab Therapy for Severe Asthma
重症喘息に対するテゼペルマブ療法1年後の吸入ステロイド遵守状況と臨床転帰
d'Ancona G, Haris F, Gates J, Stewart-Kelcher N, Green L, Lam J, Fernandes M, Thomson L, Roxas C, Yang Z, Dhariwal J, Nanzer AM, Jackson DJ.
J Allergy Clin Immunol Pract. 2025 Nov 4:S2213-2198(25)01025-6.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41198022/
背景:
高用量の吸入ステロイド(ICS)は副作用のリスクを伴います。抗IL-5/5R療法による治療中にICSを減量すると、一部の患者では臨床的有効性が低下する可能性があります。本研究では、抗TSLP(胸腺間質性リンパ球新生因子)療法であるテゼペルマブの広範な抗Type 2(T2)炎症効果が、臨床的な悪影響なしにICSの減量を可能にするかどうかを調査しました。

研究デザイン:
重症喘息に対してテゼペルマブを開始する前後12ヶ月間のICSまたは長時間作用性β2刺激薬(LABA)へのアドヒアランスを、薬剤所持率(Medication Possession Ratio: MPR)を用いて算出しました。結果を不良(<0.5)、不十分(0.51-0.74)、良好(≥0.75)に分類し、増悪率、喘息コントロール質問票(ACQ-6)スコア、FEV1(1秒量)、臨床的寛解の達成能力、および1年後のT2バイオマーカーレベルをICSアドヒアランス群間で比較しました。

結果:
テゼペルマブを開始した重症喘息の成人152名が対象となりました。治療12ヶ月終了時、MPRの中央値はベースラインの1.0(0.83-1.08)から0.83(0.58-1; p = .009)へと有意に低下しました。ICSアドヒアランスの内訳は、良好が69.1%、不十分が12.5%、不良が18.4%でした。1年時点において、すべての臨床アウトカム指標の改善および生物学的寛解(Biological Remission)の達成率は、ICSアドヒアランスの各群間で同様であり、有意差はありませんでした(すべて P > .05)。

結論:
重症喘息に対するテゼペルマブ開始後のICSアドヒアランス低下は、寛解達成能力を含むテゼペルマブの臨床的有効性の低下とは関連していませんでした。生物学的寛解率が同等であったことは、抗TSLP薬の広範な抗T2効果が、ICS曝露の安全な低減を許容するのに十分である可能性をさらに示唆しています。