非喫煙者の肺癌（LCINS）は、アジア、特に日本において極めて重要な臨床課題です。韓国からのこの大規模な症例対照研究は、人種的背景が日本と近く、実臨床に即した貴重なデータと言えます。特筆すべきは、慢性肺疾患の既往が最も強力なリスク因子（aOR 2.91）であり、家族歴（aOR 1.23）以上に重要であるという点です。また、居住地域や教育歴といった社会経済的因子（SES）が独立して関与していることは、受動喫煙や大気汚染以外の環境因子の複雑さを示唆しています。非喫煙者に対する検診戦略を考える上で、家族歴だけでなく基礎疾患やSESを含めた多角的なリスク評価が必要であることを教えてくれます。

背景： 喫煙者を対象とした肺癌検診プログラムは死亡率の減少に有効であることが示されていますが、非喫煙者の肺癌（LCINS）のリスク因子についてはまだ十分に解明されていません。

研究デザイン： 非喫煙者のみを対象とした多施設共同後ろ向き年齢・性別マッチド症例対照研究を実施しました。症例群は2016年から2020年の間に韓国の三次医療機関で非小細胞肺癌（NSCLC）と診断された患者とし、対照群は同期間に同施設で胸部CT検診を受け所見なしとされた個人としました。

結果： 合計3,000名の症例と3,000名のマッチさせた対照群を解析しました。年齢中央値は60歳で、81.1%が女性でした。症例群ではステージIが最も多く（66.7%）認められました。第一度近親者の肺癌家族歴とドライバー遺伝子変異との間に統計学的に有意な関連は見られませんでした。多変量条件付きロジスティック回帰分析の結果、慢性肺疾患（調整オッズ比 [aOR] 2.91; 95%信頼区間 [CI] 2.35-3.59; P < 0.001）、首都圏以外の居住（aOR 2.81; 95% CI 2.49-3.17; P < 0.001）、無職（aOR 1.32; 95% CI 1.14-1.53; P < 0.001）、および第一度近親者の肺癌家族歴（aOR 1.23; 95% CI 1.02-1.49; P = 0.028）がNSCLCの独立したリスク因子として特定されました。対照的に、大学卒業以上の学歴（aOR 0.53; 95% CI 0.44-0.63; P < 0.001）はLCINSのリスク低下と関連していました。

結論： 環境因子と宿主要因の両方がLCINSに関与しています。非喫煙者の中からハイリスク群をより適切に特定するためには、多因子によるリスク評価アプローチが正当化されます。