COPD（慢性閉塞性肺疾患）治療において、吸入薬の中止が及ぼす影響をFLAME試験のポストホック解析で検証した貴重な報告です。ICS（吸入ステロイド薬）中止によるリバウンド的な増悪リスク上昇は知られていましたが、本研究ではLAMA（長時間作用性抗コリン薬）の中止後にも、最初の3ヶ月間に限定して増悪リスクが約2.2倍に跳ね上がることが示されました。臨床現場ではアドヒアランス低下による「不意の中止」が散見されますが、中止直後の数ヶ月が特にハイリスクであるという認識は、患者指導において極めて重要です。治験デザインにおけるウォッシュアウト期間の解釈にも一石を投じる内容と言えます。

背景： 実臨床の慢性閉塞性肺疾患（COPD）診療において、アドヒアランスの低さはしばしば治療の中止を招きます。吸入ステロイド薬（ICS）の中止は、一時的に増悪リスクを高める離脱効果を引き起こす可能性がありますが、長時間作用性抗コリン薬（LAMA）の離脱に関するエビデンスは依然として限られています。

研究デザイン： 中等症から重症のCOPDで増悪歴のある3,362名を対象に、LABA（長時間作用性β2刺激薬）+LAMAとLABA+ICSを比較した52週間の二重盲検試験（FLAME試験）のポストホック解析を実施しました。追跡期間の第1四半期における月ごとの増悪発生率プロットから、LAMAまたはICS中止後の潜在的な離脱効果を検討しました。参加者をベースラインの治療内容で層別化し、各治療を継続した群と中止した群において、第1四半期とその後の期間の転帰を比較しました。多変量混合効果モデルを用いて増悪率の差を評価し、治療効果の経時的変化を離脱効果の指標として解釈しました。

結果： LAMAの中止は、その後の期間と比較して第1四半期における中等症から重症の増悪の顕著かつ一過性の増加と関連していました（p=0.001）。併用するICSの影響が最も少ないサブグループでは、率比（Rate Ratio）は最大2.2（95% CI 1.2-4.1）に達しました。重症の増悪についてはイベント数が少なかったため、この観察結果は確認されませんでした。対照的に、ICSの中止は、重症の増悪における有意な早期上昇と関連していましたが（p=0.023）、中等症から重症のイベントについては統計的有意差に達しませんでした。重要なことに、ICSの離脱効果は、ベースラインの血中好酸球数に関わらず一貫しているようでした。

結論： 本研究の結果は、LAMAおよびICSの治療中止が、増悪に対して強力な離脱効果を及ぼすことを示唆しています。これは治療アドヒアランスの重要性を強調するとともに、臨床試験において離脱効果を考慮することの必要性を浮き彫りにしています。