期待された気管支鏡的肺デナベーション（TLD）の第3相試験ですが、残念ながら「増悪抑制」という主要評価項目は達成されませんでした。ハザード比1.268（95%CI 0.988-1.628）と、有意差はないもののTLD群でイベントが多い傾向すら見受けられます。呼吸困難感の改善は認められましたが、侵襲的処置であることを考えると、全例への推奨は困難です。事後解析で「気腫が目立たない過膨張例（airway-predominant）」での有効性が示唆されており、COPDの表現型（フェノタイプ）に応じた厳格な適応決定の重要性を改めて痛感させる結果です。

背景： AIRFLOW-3は、慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者を対象とした、D'Nerva標的肺デナベーション（TLD）システムの1:1無作為化二重盲検シャム対照試験です。最適な薬物療法と比較したTLDのCOPD増悪に対する影響を評価することを目的としました。

研究デザイン： 中等度から最重度の気流閉塞（FEV1が予測値の25％以上80％以下）を有し、有症状（CATスコア≧10）かつGOLD E（過去12ヶ月間に中等度増悪が2回以上または重度増悪が1回以上）の患者を対象としました。主要評価項目は、治療群（TLD＋最適薬物療法）とシャム対照群（シャム手技＋最適薬物療法）の間で、12ヶ月間の初回の中等度または重度COPD増悪までの時間を比較することでした。

結果： 32施設で388名の患者が1:1の割合で無作為化されました。中等度または重度のCOPD増悪が発生する確率において、治療群とシャム手技群の間に差は認められませんでした（ハザード比 1.268; 95%信頼区間 0.988-1.628）。1年時点で、TLD群はシャム群と比較して呼吸困難が軽減していました（Transitional Dyspnea Indexで1ポイント以上の改善、35.4% 対 24.1%; P=0.021）。事後解析では、主要評価項目の未達成は、気道優位型フェノタイプ（有意な肺気腫を伴わない肺過膨張）を示す患者数が不十分であったことに起因することが示唆されました。

結論： AIRFLOW-3試験は主要評価項目を達成しませんでした。しかし、事後解析によりレスポンダーとなるプロファイルが特定され、これらの知見を確認するための前向き多施設無作為化対照試験が計画されています。