高齢者におけるインフルエンザワクチン接種は、呼吸器合併症予防だけでなく心血管イベント（CV）予防の観点からも重要です。デンマークとスペインの2つの大規模RCTのプール解析という非常に強固なエビデンスがCirculation誌に掲載されました。 本研究は、65歳以上の高齢者約46.6万人を対象に、高用量ワクチン（HD-IIV）が標準用量ワクチン（SD-IIV）と比較して、心不全による入院を21.3%も有意に減少させることを示しました。この保護効果は、既存の心血管疾患（CVD）の有無にかかわらず一貫していました。インフルエンザが心不全増悪のトリガーになることは知られていますが、ワクチン用量の最適化がCVアウトカム改善に直結することを示した意義は大きいです。

背景： 高用量不活化インフルエンザワクチン（HD-IIV）は、標準用量不活化インフルエンザワクチン（SD-IIV）と比較して、広範な入院エンドポイントに対する優れた予防効果を示してきましたが、特定の心血管（CV）アウトカムや既存のCV疾患（CVD）を有する患者における有効性は十分に解明されていません。

研究デザイン： デンマークとスペインで実施された2つの方法論的に調和された実用的・個人無作為化試験を統合した、FLUNITY-HD個人レベルプールデータセットの事前規定された二次解析において、65歳以上の成人におけるHD-IIV対SD-IIVの重篤なCVアウトカムに対する相対的ワクチン有効性（rVE）を、既存のCVDの有無別に調査しました。データは主に日常の医療データベースから取得し、ワクチン接種後14日目から翌年の5月31日まで追跡調査しました。

結果： プールデータセットには466,320名の個人無作為化参加者が含まれ、そのうち107,700名（23.1%）がCVDの既往を有していました。HD-IIVは、既存のCVDの有無にかかわらず、SD-IIVと比較して、インフルエンザまたは肺炎による入院、心肺疾患による入院、検査確定インフルエンザ、および全原因による入院の発生率を減少させました（すべてのアウトカムでpinteraction > 0.66）。SD-IIV群と比較して、HD-IIV群は、あらゆるCVDによる入院（HD-IIV 1.15% vs SD-IIV 1.24%; rVE 6.6%; 95%CI 1.6～11.4; P=0.010）、あらゆる呼吸器疾患による入院（HD-IIV 0.92% vs SD-IIV 0.98%; rVE 6.5%; 95%CI 0.7～11.9; P=0.027）、および心不全による入院（HD-IIV 0.11% vs SD-IIV 0.15%; rVE 21.3%; 95%CI 7.6～33.0; P=0.003）の発生率が有意に低かった。

結論： 466,320名の個人無作為化された高齢者を対象とした事前規定プール解析において、HD-IIVはSD-IIVと比較して、広範な重篤なCVおよび呼吸器アウトカムの発生率を減少させ、CVDの既往歴の有無にかかわらず一貫した所見が得られました。CVアウトカムの中で、HD-IIVのSD-IIVに対する予防効果は、特に心不全による入院に対して顕著でした。