好酸球性気道疾患を背景に持つ難治性慢性咳嗽（RCC）は臨床でしばしば遭遇し、治療に難渋するケースの一つです。喘息における好酸球と気道感覚神経の関連から、抗IL-5抗体であるメポリズマブへの期待がありましたが、本研究（MUCOSA試験）はネガティブな結果となりました。

小規模な単施設RCT（N=30）ではありますが、メポリズマブは血中・喀痰中の好酸球を確実に減少させたにもかかわらず、主要評価項目である24時間咳嗽頻度やVAS、QOL（LCQ）を改善しませんでした。

この結果は、少なくとも喀痰好酸球2%以上の集団においては、好酸球性炎症が咳嗽の主要なドライバーではない可能性を示唆しています。難治性咳嗽の病態がいかに複雑であるかを再認識させられます。治療戦略としては、好酸球以外の機序（例：神経過敏）を標的とするアプローチの重要性が増すものと考えられます。

背景： 慢性咳嗽患者は、吸入または経口ステロイドに抵抗性の好酸球性気道疾患をしばしば有します。喘息患者の研究では、好酸球が気道感覚神経と共局在し、アレルゲン曝露後に神経感受性と関連することが示されています。我々は、IL-5を標的とするモノクローナル抗体であるメポリズマブが、好酸球性気道疾患患者の咳嗽を減少させるかどうかを評価しました。

研究デザイン： 単一施設、ランダム化、二重盲検、並行群、プラセボ対照試験を、難治性慢性咳嗽と好酸球性気道疾患（喀痰中好酸球 ≥2%）を有する30名の患者を対象に実施しました。患者を1:1にランダム化し、メポリズマブ（100 mg）またはプラセボを4週間ごとに12週間、皮下投与しました。主要評価項目は、14週時点でのベースラインからの24時間咳嗽頻度の変化としました。

結果： プラセボと比較して、メポリズマブは14週時点での24時間咳嗽頻度の改善をもたらしませんでした（プラセボとの相対的変化率: +18.0% [95% CI -46.4% to 160.1%]; p=0.99）。覚醒時咳嗽頻度、睡眠時咳嗽頻度、100mm VASによる咳嗽重症度、Leicester Cough QuestionnaireによるQOLにおいて群間差は認められませんでした。メポリズマブは14週時点でプラセボと比較して血中好酸球を有意に減少させ（平均差: -237.7 cells·µL-1 [95% CI -328.3 to -147.1]; p<0.0001）、研究期間全体を通して喀痰中好酸球を減少させる有意な全体効果を示しました（p=0.045）。重大な有害事象は発生しませんでした。

結論： 吸入ステロイド治療にもかかわらず難治性慢性咳嗽と持続性好酸球増多症を有する患者において、メポリズマブは血中および喀痰中好酸球を減少させたにもかかわらず、咳嗽を改善しませんでした。これらの患者において好酸球を標的とすることは咳嗽に影響を与えない可能性があり、代替機序が彼らの咳嗽を駆動している可能性が高いです。