HIV患者のニューモシスチス肺炎（PCP）において、低酸素血症（PaO2 < 70 mmHgなど）を伴う場合にステロイドを併用することが予後を改善するのは確立されたエビデンスです。最近は非HIVPCPに関して、RCTが行われ90日死亡率の改善を認める経過が報告されています。
本研究は、米国の多施設共同の後ろ向きコホート（N=375）で、非HIV PCPを対象にステロイドの「累積投与量」に着目して解析したものです。
ステロイドの累積投与量が多いほど、90日死亡率が有意に上昇しました（プレドニゾン換算100mgあたり HR 1.01）。
非HIV PCPにステロイドを使用する場合は、やはりHIV PCPに準じた中用量のドーズが良いと考えられます。

背景： 補助的コルチコステロイドはHIV関連ニューモシスチス肺炎（PCP）の転帰を改善するが、非HIV患者におけるその役割は不確かである。これまでのエビデンスは主に二群比較（使用の有無）に限られており、1日または累積の用量効果が考慮されることは稀であった。

研究疑問： 酸素投与を必要とする非HIV免疫不全成人PCP患者において、補助的コルチコステロイドと臨床転帰との間の用量反応関係はどのようなものか？

研究デザイン： 2019年から2025年の間に入院した、診断確定または濃厚PCPを有する非HIV免疫不全成人375名を対象とした多施設共同後ろ向きコホート解析を実施した。全患者が治療開始時に低酸素血症であった。コルチコステロイド曝露は、ベースラインの共変量と時間変動性の疾患重症度を調整するために、逆確率治療重み付けを用いたマージナルストラクチュラルモデルを使用し、21日間にわたる連続的な累積時間変動用量としてモデル化された。

結果： 375名中351名（93.6%）がコルチコステロイドを投与された。免疫抑制の最も一般的な病因は、血液悪性腫瘍（30%）、化学療法中の固形腫瘍（30%）、自己免疫疾患（17%）、固形臓器移植（14%）であった。56%がICU入室を必要とし、44%が90日以内に死亡した。ステロイドの累積投与量が多いほど、90日死亡リスクの増加と関連していた（プレドニゾン換算100mgあたり 重み付けHR 1.01, 95% CI 1.00-1.02, p=0.006）。ステロイド曝露は、挿管リスク（HR 0.99, 95% CI 0.97-1.02）や高度呼吸サポートからのより速い離脱（HR 1.00, 95% CI 0.98-1.02）とは関連していなかった。

結論： 低酸素血症を伴う非HIV-PCPにおいて、コルチコステロイドの累積曝露量の増加は呼吸器系の転帰改善とは関連せず、死亡率の増加と関連していた。臨床試験で検証されたレジメンを超える用量の使用には注意を払うべきである。