胸部放射線治療後の放射線肺臓炎は、時に致死的となり得る重要な合併症です。現状、グルココルチコイドが標準治療ですが、効果不十分例や線維化の進行が問題となります。本研究は、中国からの多施設共同RCT（第2相）で、Grade 2-3の放射線肺臓炎に対し、グルココルチコイドにピルフェニドン（抗線維化薬）を上乗せする効果を検証しました。結果は、24週時点のDLCO%がピルフェニドン群で有意に改善（平均差10.4%）しており、有望です。オープンラベルである点、対象がGrade 2-3に限定される点などの限界はありますが、IPF治療薬が放射線肺臓炎というアンメットニーズに応える可能性を示した重要な報告です。今後の第3相試験が待たれます。

背景： 放射線誘発性肺障害は、胸部放射線治療における主要な用量制限毒性である。特発性肺線維症（IPF）の治療にしばしば用いられる経口抗線維化薬であるピルフェニドンは、放射線誘発性肺障害の患者に治療的利益をもたらす可能性がある。我々は、Grade 2またはGrade 3の放射線誘発性肺障害患者におけるピルフェニドンの有効性と安全性を評価した。

研究デザイン： 本試験は、中国の10医療センターでCommon Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE）v5.0に基づき診断されたGrade 2またはGrade 3の放射線誘発性肺障害患者を登録した、多施設共同、オープンラベル、ランダム化、第2相臨床試験である。適格患者は18～75歳、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status 0～2で、Grade 2またはGrade 3の放射線誘発性肺障害を有する者とした。患者はコンピュータ生成の乱数表を用いて、ピルフェニドン＋グルココルチコイド群、またはグルココルチコイド単独群にランダムに割り付けられた（1:1）。ピルフェニドンは、1週目に200mg、2週目に300mg、3～24週目に400mgを1日3回経口投与された。グルココルチコイドは、プレドニゾン 40mg/日相当量を2回に分けて経口投与し、2週間維持した後、6～8週間かけて2週間ごとに10mgずつ漸減するスケジュールで併用投与された。対照群はグルココルチコイドのみを投与された。主要評価項目は、修正intention-to-treat集団で評価され、ベースラインから24週目までの肺拡散能力（DLCO%）の変化率とした。安全性は、少なくとも1回の治療を受けた全参加者で評価された。

結果： 2021年11月29日から2023年12月4日の間に134名の患者が登録され、ランダムに割り付けられた（各群67名）。134名中105名（78%）が男性、29名（22%）が女性であった。追跡期間の中央値は9.2ヶ月（IQR 6.3-16.0）であった。24週目において、ピルフェニドン群はベースラインからのDLCO%が8.0%改善したが、対照群は2.4%減少した（最小二乗平均差 10.4%, 95% CI 4.3-16.5; p=0.0010）。最も一般的なGrade 3以上の有害事象は、肺炎（ピルフェニドン群 67名中4名[6%] vs 対照群 67名中8名[12%]）および皮疹（ピルフェニドン群 67名中2名[3%] vs 対照群 0名）であった。重篤な有害事象は、ピルフェニドン群67名中12名（18%）、対照群67名中11名（16%）に発生した。治療関連死はなかった。

結論： ピルフェニドンとグルココルチコイドの併用は、Grade 2またはGrade 3の放射線誘発性肺障害に対する潜在的な治療戦略を提供し、胸部放射線治療を受ける患者における効果的な抗線維化療法のアンメット・クリニカル・ニーズに応えるものである。本研究で調査されたよりも重症の放射線誘発性肺障害患者において、これらの知見を検証するためにさらなる調査が必要である。