EGFR陽性NSCLCの1次治療における標準治療であるオシメルチニブに対し、アミバンタマブ＋ラゼルチニブ（Ami-Laz）がPFSを改善したMARIPOSA試験。今回、最も重要であるOS（全生存期間）の最終解析がNEJMに報告されました。結果は、Ami-Laz群がOsi群に対しOSを有意に延長（HR 0.75, P=0.005）、3年OS率も60% vs 51%と改善しました。PFSのベネフィットがOSに繋がった形です。しかし、Grade 3以上の有害事象はAmi-Laz群で80%、Osi群で52%と高頻度であり、特に皮膚関連、VTE、注入反応が問題となります。OSの延長という確かなベネフィットと、管理を要する重篤な有害事象のリスクを天秤にかけ、患者への適応を慎重に判断する必要があります。1次治療の標準治療が変わり得る重要な報告です。

背景： 第3相試験である本試験の以前の結果では、未治療のEGFR（上皮成長因子受容体）変異を有する進行非小細胞肺癌（NSCLC）患者において、アミバンタマブ＋ラゼルチニブ併用療法がオシメルチニブ単剤療法と比較して無増悪生存期間を有意に改善することが示されていた。本試験で規定された最終全生存期間解析の結果は報告されていなかった。

研究デザイン： 未治療のEGFR変異（エクソン19欠失またはL858R置換）を有する局所進行または転移性NSCLC患者を、2:2:1の比率でアミバンタマブ＋ラゼルチニブ併用群、オシメルチニブ単剤群、またはラゼルチニブ単剤群にランダムに割り付けた。アミバンタマブ＋ラゼルチニブ群とオシメルチニブ群との全生存期間（無作為化から原因を問わない死亡までの時間）の比較を、主要な副次評価項目とした。追加の評価項目には安全性が含まれた。

結果： 合計429名がそれぞれアミバンタマブ＋ラゼルチニブ群とオシメルチニブ群に割り付けられた。追跡期間中央値37.8ヶ月において、アミバンタマブ＋ラゼルチニブはオシメルチニブよりも有意に長い全生存期間をもたらした（死亡のハザード比 0.75; 95%信頼区間 0.61～0.92; P = 0.005）。3年全生存率はそれぞれ60%と51%であった。臨床カットオフ日時点で、アミバンタマブ＋ラゼルチニブ群の38%、オシメルチニブ群の28%が割り当てられた治療を継続していた。Grade 3以上の有害事象は、オシメルチニブ群（52%）よりもアミバンタマブ＋ラゼルチニブ群（80%）で多く、特に皮膚関連イベント、静脈血栓塞栓症、および注入関連イベントが多かった。これらの知見は、各治療法の確立された安全性プロファイルと一致していた。追加の追跡調査で新たな安全性シグナルは観察されなかった。

結論： アミバンタマブ＋ラゼルチニブは、未治療のEGFR変異進行NSCLC患者において、オシメルチニブよりも有意に長い全生存期間をもたらしたが、Grade 3以上の有害事象のリスク増加と関連していた。