注目論文：高齢者のインフルエンザ・肺炎入院予防、高用量ワクチンが標準用量に勝る (FLUNITY-HD)
呼吸器内科
高齢者における高用量インフルエンザワクチン（HD-IIV）の有効性を標準用量（SD-IIV）と比較した、デンマークとスペインの大規模RCT2件（DANFLU-2, GALFLU）の統合解析（FLUNITY-HD）がLancetに掲載されました。N=46万人超という圧倒的な規模です。主要評価項目であるインフルエンザまたは肺炎による入院リスクは、HD-IIV群でSD-IIV群に対し相対的有効性（rVE）8.8%で有意に減少しました。特に検査確定インフルエンザ入院は31.9%減、全原因入院も2.2%減と、臨床的インパクトは大きいと考えられます。総死亡には差がありませんでしたが、入院予防効果は明確です。本邦でも高齢者へのワクチン戦略を考える上で極めて重要なエビデンスであり、HD-IIV導入の議論を後押しする結果と言えます。
Effectiveness of high-dose influenza vaccine against hospitalisations in older adults (FLUNITY-HD): an individual-level pooled analysis
高齢者の入院予防に対する高用量インフルエンザワクチンの有効性（FLUNITY-HD）：個別レベルの統合解析
Johansen ND, Modin D, Pardo-Seco J, Rodriguez-Tenreiro-Sánchez C, Loiacono MM, Harris RC, Dufournet M, van Aalst R, Chit A, Larsen CS, Larsen L, Wiese L, Dalager-Pedersen M, Claggett BL, Janstrup KH, Duran-Parrondo C, Piñeiro-Sotelo M, Cribeiro-González M, Conde-Pájaro M, Mirás-Carballal S, González-Pérez JM, Solomon SD, Sivapalan P, Martel CJ, Jensen JUS, Martinón-Torres F, Biering-Sørensen T; DANFLU-2 Study Group; GALFLU Trial Team. Lancet. 2025 Oct 17:S0140-6736(25)01742-8.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41115437/
高齢者の入院予防に対する高用量インフルエンザワクチンの有効性（FLUNITY-HD）：個別レベルの統合解析
Johansen ND, Modin D, Pardo-Seco J, Rodriguez-Tenreiro-Sánchez C, Loiacono MM, Harris RC, Dufournet M, van Aalst R, Chit A, Larsen CS, Larsen L, Wiese L, Dalager-Pedersen M, Claggett BL, Janstrup KH, Duran-Parrondo C, Piñeiro-Sotelo M, Cribeiro-González M, Conde-Pájaro M, Mirás-Carballal S, González-Pérez JM, Solomon SD, Sivapalan P, Martel CJ, Jensen JUS, Martinón-Torres F, Biering-Sørensen T; DANFLU-2 Study Group; GALFLU Trial Team. Lancet. 2025 Oct 17:S0140-6736(25)01742-8.
背景：高用量不活化インフルエンザワクチン（HD-IIV）と標準用量不活化インフルエンザワクチン（SD-IIV）の入院予防効果を比較する2つの大規模試験がデンマークとスペインで実施されました。我々はこれらの試験のデータを統合解析し、一般化可能性を高め、高齢者における重篤な臨床転帰に対するHD-IIVのSD-IIVに対する相対的ワクチン有効性（rVE）を評価することを目的としました。
研究デザイン：FLUNITY-HDは、高齢者を対象にHD-IIVとSD-IIVを比較した、方法論的に統一された2つの実用的・個別ランダム化試験の、事前に規定された個別レベル統合解析です。DANFLU-2は65歳以上の成人、GALFLUは65～79歳の地域在住成人を対象としました。DANFLU-2はデンマークで2022-23、2023-24、2024-25シーズンに、GALFLUはスペイン・ガリシア州で2023-24、2024-25シーズンに実施されました。両試験において、参加者はHD-IIV（1株あたり60 $\mu$gのヘマグルチニン[HA]抗原）またはSD-IIV（1株あたり15 $\mu$gのHA抗原）のいずれかを接種する群に（1:1で）無作為に割り付けられ、各シーズン、ワクチン接種14日後から翌年5月31日までエンドポイントの発生を追跡されました。主要なデータソースとして日常の医療データベースが使用されました。統合解析および個別試験の主要評価項目は、インフルエンザまたは肺炎による入院でした。副次評価項目は階層的に検定され、心肺疾患による入院、検査確定インフルエンザ入院、全原因入院、全原因死亡、インフルエンザ（ICD-10）による入院、肺炎による入院で構成されました。
結果：本解析には、個別にランダム化された466,320名の参加者が含まれました（HD-IIV群233,311名、SD-IIV群233,009名）。平均年齢は73.3歳（SD 5.4）、女性223,681名（48.0%）、男性242,639名（52.0%）でした。228,125名（48.9%）が少なくとも1つの慢性疾患を有していました。主要評価項目であるインフルエンザまたは肺炎による入院は、HD-IIV群233,311名中1312名（0.56%）に対し、SD-IIV群233,009名中1437名（0.62%）に発生しました（rVE 8.8%, 95% CI 1.7～15.5; 片側p=0.0082）。HD-IIVはまた、心肺疾患による入院（HD-IIV群4720名 [2.02%] vs SD-IIV群5033名 [2.16%]; rVE 6.3%, 2.5～10.0; p=0.0006）、検査確定インフルエンザ入院（249名 [0.11%] vs 365名 [0.16%]; rVE 31.9%, 19.7～42.2; p<0.0001）、全原因入院（19,921名 [8.54%] vs 20,348名 [8.73%]; rVE 2.2%, 0.3～4.1; p=0.012）の発生率も減少させました。全原因死亡は両群で同程度の頻度でした（1421名 [0.61%] vs 1437名 [0.62%]; rVE 1.2%, -6.3～8.3; p=0.38）。ICD-10コードによるインフルエンザ入院はHD-IIV群164名（0.07%）、SD-IIV群271名（0.12%）（rVE 39.6%, 26.4～50.5）、肺炎による入院はHD-IIV群1161名（0.50%）、SD-IIV群1187名（0.51%）（rVE 2.3%, -6.0～10.0）に発生しました。重篤な有害事象の発生率は群間で同様でした。
結論：この事前に規定された統合解析において、HD-IIVはSD-IIVと比較して、インフルエンザまたは肺炎による入院に対し優れた予防効果を示し、また、副次評価項目である心肺疾患による入院、検査確定インフルエンザ入院、全原因入院の発生率も減少させました。インフルエンザワクチンの広範な適格性を考慮すると、HD-IIVの導入は実質的な公衆衛生上の利益をもたらす可能性があります。
研究デザイン：FLUNITY-HDは、高齢者を対象にHD-IIVとSD-IIVを比較した、方法論的に統一された2つの実用的・個別ランダム化試験の、事前に規定された個別レベル統合解析です。DANFLU-2は65歳以上の成人、GALFLUは65～79歳の地域在住成人を対象としました。DANFLU-2はデンマークで2022-23、2023-24、2024-25シーズンに、GALFLUはスペイン・ガリシア州で2023-24、2024-25シーズンに実施されました。両試験において、参加者はHD-IIV（1株あたり60 $\mu$gのヘマグルチニン[HA]抗原）またはSD-IIV（1株あたり15 $\mu$gのHA抗原）のいずれかを接種する群に（1:1で）無作為に割り付けられ、各シーズン、ワクチン接種14日後から翌年5月31日までエンドポイントの発生を追跡されました。主要なデータソースとして日常の医療データベースが使用されました。統合解析および個別試験の主要評価項目は、インフルエンザまたは肺炎による入院でした。副次評価項目は階層的に検定され、心肺疾患による入院、検査確定インフルエンザ入院、全原因入院、全原因死亡、インフルエンザ（ICD-10）による入院、肺炎による入院で構成されました。
結果：本解析には、個別にランダム化された466,320名の参加者が含まれました（HD-IIV群233,311名、SD-IIV群233,009名）。平均年齢は73.3歳（SD 5.4）、女性223,681名（48.0%）、男性242,639名（52.0%）でした。228,125名（48.9%）が少なくとも1つの慢性疾患を有していました。主要評価項目であるインフルエンザまたは肺炎による入院は、HD-IIV群233,311名中1312名（0.56%）に対し、SD-IIV群233,009名中1437名（0.62%）に発生しました（rVE 8.8%, 95% CI 1.7～15.5; 片側p=0.0082）。HD-IIVはまた、心肺疾患による入院（HD-IIV群4720名 [2.02%] vs SD-IIV群5033名 [2.16%]; rVE 6.3%, 2.5～10.0; p=0.0006）、検査確定インフルエンザ入院（249名 [0.11%] vs 365名 [0.16%]; rVE 31.9%, 19.7～42.2; p<0.0001）、全原因入院（19,921名 [8.54%] vs 20,348名 [8.73%]; rVE 2.2%, 0.3～4.1; p=0.012）の発生率も減少させました。全原因死亡は両群で同程度の頻度でした（1421名 [0.61%] vs 1437名 [0.62%]; rVE 1.2%, -6.3～8.3; p=0.38）。ICD-10コードによるインフルエンザ入院はHD-IIV群164名（0.07%）、SD-IIV群271名（0.12%）（rVE 39.6%, 26.4～50.5）、肺炎による入院はHD-IIV群1161名（0.50%）、SD-IIV群1187名（0.51%）（rVE 2.3%, -6.0～10.0）に発生しました。重篤な有害事象の発生率は群間で同様でした。
結論：この事前に規定された統合解析において、HD-IIVはSD-IIVと比較して、インフルエンザまたは肺炎による入院に対し優れた予防効果を示し、また、副次評価項目である心肺疾患による入院、検査確定インフルエンザ入院、全原因入院の発生率も減少させました。インフルエンザワクチンの広範な適格性を考慮すると、HD-IIVの導入は実質的な公衆衛生上の利益をもたらす可能性があります。