本研究は、スペイン・カタルーニャ州の220万人超の大規模コホート研究で、PCV13（13価結合型ワクチン）もPPsV23（23価多糖体ワクチン）も、肺炎球菌性肺炎や全死因肺炎の入院予防効果を示しませんでした。むしろリスク上昇（MHR > 1）と関連しており、これはワクチン接種者がそもそもハイリスク群であるという「indication bias（適応によるバイアス）」が強く影響していると考察されます。本邦でも高齢者への肺炎球菌ワクチンは推奨されていますが、実臨床データ（RWD）での有効性評価の難しさを示すデータです。PCV15/20といった新規ワクチンの有効性評価が待たれます。

背景： ワクチン血清型肺炎球菌感染症に対する利点は認識されているものの、成人における肺炎球菌性肺炎および全死因肺炎の予防に関する肺炎球菌ワクチンの有効性については、エビデンスが限定的かつ一貫性に欠けています。本研究は、COVID-19パンデミック開始前の中年および高齢成人における、入院を要する肺炎球菌性肺炎（PP）および/または全死因肺炎（ACP）に対する13価肺炎球菌結合型ワクチン（PCV13）および23価肺炎球菌多糖体ワクチン（PPsV23）の臨床的有効性を調査しました。

研究デザイン： 2019年1月1日から2019年12月31日まで追跡された、スペイン・カタルーニャ州の50歳以上の2,234,003人を対象とした集団ベースのコホート研究。機関研究データベース（SIDIAP-DB）を使用してコホートメンバーのベースライン特性（人口統計、基礎リスク状態、ワクチン接種歴）を確立し、PP/ACPによる入院はカタルーニャ州の68の紹介病院における病院退院コード（ICD10: J12-J18）によって捕捉されました。Cox回帰分析を用いて、PCV13/PPsV23の接種とPP/ACPのリスクとの関連を評価しました。

結果： コホートメンバーは2,194,200人年追跡され（PCV13接種者23,494人、PPsV23接種者783,465人）、入院PP症例2319件（PCV13接種者110件、PPsV23接種者1558件）および入院ACP症例12,848件（PCV13接種者542件、PPsV23接種者9097件）が観察されました。PCV13の接種は、PP（多変量ハザード比[MHR]: 1.83; 95%CI: 1.49–2.24）およびACP（MHR: 1.55; 95%CI: 1.42–1.70）のより高いリスクと関連していました。PPsV23の接種も、研究コホート全体でPP（MHR: 1.21; 95%CI: 1.10–1.36）およびACP（MHR: 1.24; 95%CI: 1.18–1.31）のリスク増加と関連していました。ワクチン接種はPP/ACPによる死亡リスクを統計的に有意に変化させませんでした。高齢者（$ \ge $ 65歳）およびハイリスク者（免疫不全、慢性呼吸器/心疾患）に限定した感度分析でも、PCV13および/またはPPsV23は有効性を示しませんでした。

結論： 本研究では、集団ベースのレベルで測定されたアウトカムの予防において、PPsV23/PCV13ワクチン接種の臨床的有効性のエビデンスは見出されませんでした。現在、新しい高価結合型PCV（PCV15/PCV20/PCV21）が成人向けに市販されており、当然ながら、ワクチンの有効性は今後数年で再評価されなければなりません。