細胞培養インフルエンザワクチン（ccIIV4）は、製造過程で鶏卵培養（IIV4）にみられるウイルスの抗原変異（egg-adaptive mutation）を回避できるため、特にA(H3N2)亜型に対して高い有効性が期待されています。しかし、米国のFlu VE Networkによる複数シーズン（2014-2019）の大規模なテストネガティブデザイン研究では、ccIIV4（Flucelvax®）とIIV4（Fluarix®, Fluzone®等）の絶対的有効性および相対的有効性に統計的な有意差は認められませんでした。

いずれのワクチンもインフルエンザ全体に対する有効性は30%台であり、A(H3N2)や高齢者で有効性が低下する傾向も同様でした。実臨床の大規模データでは、細胞培養が鶏卵培養より明確に優れているとは言えない、という冷静な結果です。

背景： 毎年のインフルエンザワクチン有効性（VE）の推定値は、複数のワクチンタイプを合算したものです。鶏卵培養および細胞培養ベースの4価不活化インフルエンザワクチン（IIV4/ccIIV4）のブランド/製品別のVEに関する報告は限られています。

研究デザイン： テストネガティブデザインを用いた観察研究を使用し、2014-2015年から2018-2019年にかけて米国のFlu VEネットワークに登録された外来患者を対象に、選択されたIIV4およびccIIV4製品の有効性を比較しました。多変量ロジスティック回帰を用いて、症候性のある検査確定インフルエンザ外来患者に対する、推奨される年齢適応ワクチンの製品別および年齢群別の絶対的および相対的有効性を推定しました。ccIIV4とIIV4製品の相対的有効性は、2017-2019年の2シーズンにおいて4歳以上の参加者を対象に推定しました。

結果： ワクチン接種患者の18%がFluarix® 4価（IIV4）、15%がFluzone® 4価（IIV4）を接種した5シーズンのデータをプールした結果、インフルエンザに対するVEはFluarix IIV4で32%、Fluzone IIV4で37%でした。ワクチン接種患者の11%がccIIV4/Flucelvax® 4価、28%がFluLaval® 4価（IIV4）を接種した2シーズンをプールした結果、各製品のインフルエンザに対するVEはそれぞれ30%でした。非接種患者と比較した絶対VEは、A(H1N1)pdm09およびB型各系統に対するものと比較して、A(H3N2)に対するものが最も低かった。VEの点推定値は、若年2群と比較して50歳以上の患者で最も低かった。相対的有効性の推定値は統計的に有意ではなく、ワクチン製品間で同等の防御効果が示されました。

結論： 複数シーズンにわたるインフルエンザワクチン製品の比較により、鶏卵培養および細胞培養ベースの4価不活化インフルエンザワクチンの両方が、症候性のある検査確定インフルエンザ外来患者に対して利益をもたらし、各製品によって提供される絶対的および相対的防御レベルは同等であることが示されました。