喘息を合併する鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎（CRSwNP）に対する生物学的製剤、デュピルマブとオマリズマブ。これまでどちらがより有効かを示す直接比較データはありませんでした。このEVEREST試験は、呼吸器領域で初となる画期的な直接比較試験（head-to-head trial）であり、その結果は明確でした。主要評価項目である鼻茸スコアと嗅覚改善において、デュピルマブはオマリズマブに対して有意な優越性を示しました。この結果は、今後の薬剤選択に大きな影響を与えるものであり、特に嗅覚障害の改善を重視する場合、デュピルマブを優先的に考慮すべきことを強く示唆します。実臨床での意思決定に直結する、非常に重要なエビデンスです。

背景：
鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎（CRSwNP）は、主に2型炎症によって引き起こされる。2型炎症を標的とする生物学的製剤デュピルマブ（抗IL-4/IL-13受容体抗体）とオマリズマブ（抗IgE抗体）はCRSwNPに有効だが、直接比較はほとんどない。本研究（EVEREST試験）は、重症CRSwNPと喘息を合併する患者におけるデュピルマブとオマリズマブの有効性と安全性を直接比較する、呼吸器領域初のhead-to-head試験である。

研究デザイン：
17カ国100施設で実施された国際共同、ランダム化、二重盲検、第4相試験。重症のコントロール不良CRSwNPと医師診断の喘息を有する18歳以上の患者を対象とした。患者を、デュピルマブ300mgを2週ごと、またはオマリズマブを体重とIgEに基づき2週または4週ごとに24週間、皮下投与する群に1:1でランダムに割り付けた。主要評価項目は、24週時点での内視鏡的鼻茸スコアおよび嗅覚識別テスト（UPSIT）のベースラインからの変化量とした。

結果：
360人の参加者がランダム化された（デュピルマブ群181人、オマリズマブ群179人）。24週時点ですべての主要および副次有効性評価項目において、改善はオマリズマブよりもデュピルマブで有意に大きかった。ベースラインからの変化量におけるオマリズマブに対するデュピルマブの最小二乗平均差は、鼻茸スコアで-1.60（95% CI -1.96～-1.25; p<0.0001）、UPSITで8.0（6.3～9.7; p<0.0001）であった。有害事象の報告率は両群で同程度であった。

結論：
重症CRSwNPと喘息を合併する患者において、デュピルマブはオマリズマブよりも優れていた。これらの結果は、2型呼吸器疾患患者におけるデュピルマブの有効性を裏付け、臨床現場におけるより良い治療選択を可能にする可能性がある。