注目論文：次世代mRNAワクチンmRNA-1283の第3相試験結果
呼吸器内科
COVID-19の次世代mRNAワクチンmRNA-1283の第3相試験です。本ワクチンはスパイクタンパク質の一部のみを標的とし、用量も10μgと少量です。結果は、既存のmRNA-1273ワクチンに対する有効性の非劣性が示されただけでなく、抗体価はより高く、注射部位疼痛はより少ないという良好なものでした。有効性を保ちつつ、免疫原性と安全性を改善した点は、今後のワクチン開発の方向性として重要です。
Efficacy, immunogenicity, and safety of a next-generation mRNA-1283 COVID-19 vaccine compared with the mRNA-1273 vaccine (NextCOVE): results from a phase 3, randomised, observer-blind, active-controlled trial
次世代mRNA-1283 COVID-19ワクチンとmRNA-1273ワクチンの有効性、免疫原性、安全性の比較（NextCOVE）：第3相、無作為化、観察者盲検、実薬対照試験の結果
Chalkias, Spyros et al.
The Lancet Infectious Diseases, Volume 0, Issue 0
https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(25)00236-1/fulltext
次世代mRNA-1283 COVID-19ワクチンとmRNA-1273ワクチンの有効性、免疫原性、安全性の比較（NextCOVE）：第3相、無作為化、観察者盲検、実薬対照試験の結果
Chalkias, Spyros et al.
The Lancet Infectious Diseases, Volume 0, Issue 0
背景：
mRNA-1283は研究中の次世代COVID-19ワクチンであり、現在承認されているmRNAワクチンで使用されている完全長のスパイクタンパク質ではなく、SARS-CoV-2スパイクタンパク質の免疫優性領域である受容体結合ドメイン（RBD）とN末端ドメインのみをコードする。我々は、第一世代ワクチン（mRNA-1273）と比較してmRNA-1283の相対的ワクチン有効性（rVE）、免疫原性、および安全性を評価した。
研究デザイン：
この無作為化、観察者マスク化、実薬対照、第3相試験（NextCOVE）は、米国、英国、およびカナダにおいて、スクリーニング前90日以内にSARS-CoV-2感染の証拠がない個人（12歳以上）を対象に実施された。参加者は1:1の比率で、mRNA-1283の二価製剤（オリジナル株＋オミクロンBA.4/BA.5）10μgを1回接種する群、または同じ変異株をコードする二価mRNA-1273を50μg接種する群に無作為に割り付けられた。無作為化は年齢（12-17歳、18-64歳、65歳以上）で層別化された。mRNA-1283とmRNA-1273を比較する主要目的は、試験注射後14日から追跡終了までのCOVID-19初回発症を予防するrVEの非劣性（有効性に関するper-protocol集団で評価、rVEのα調整両側信頼区間の下限が-10%より大きい場合に非劣性と宣言）、29日目の免疫原性の非劣性（免疫原性に関するper-protocolサブセットで評価、SARS-CoV-2 D614GおよびオミクロンBA.4/BA.5に対する中和抗体の幾何平均濃度比[GMR]の信頼区間の下限が0.667より大きく、2つの変異株に対する血清反応率の差の95%信頼区間の下限が-10%より大きい場合に非劣性と宣言）、および安全性（ワクチン接種を受けた全参加者を含む安全性集団で評価）であった。
結果：
2023年3月28日から8月23日の間に11,454名の参加者を無作為に割り付けた。rVEの点推定値は9.3%（99.4% CI –6.6～22.8）であった。GMRはBA.4/BA.5に対して1.3（95% CI 1.2～1.5）、D614Gに対して1.2（1.1～1.4）であった。29日目の血清反応率の差は、BA.4/BA.5で14.4%（95% CI 9.3～19.4）、D614Gで10.7%（6.0～15.4）であった。局所および全身性の副反応は両群で同様であったが、mRNA-1283はmRNA-1273よりも注射部位疼痛の反応が少なかった（それぞれ68.5% vs 77.5%）。非誘発性有害事象、重篤な有害事象、および医療機関を受診した有害事象の頻度は両群で同様であった。mRNA-1273群で基礎に心血管疾患を有する参加者1名に突然死が発生し、時間的関連性からワクチン接種に関連すると報告された。
結論：
mRNA-1283は忍容性が良好であった。rVEおよび免疫原性の非劣性基準は満たされ、mRNA-1273と比較してmRNA-1283でより高い抗体応答が認められた。mRNA-1283のmRNA-1273に対する潜在的な臨床的利益は、市販後評価で確認される必要がある。
mRNA-1283は研究中の次世代COVID-19ワクチンであり、現在承認されているmRNAワクチンで使用されている完全長のスパイクタンパク質ではなく、SARS-CoV-2スパイクタンパク質の免疫優性領域である受容体結合ドメイン（RBD）とN末端ドメインのみをコードする。我々は、第一世代ワクチン（mRNA-1273）と比較してmRNA-1283の相対的ワクチン有効性（rVE）、免疫原性、および安全性を評価した。
研究デザイン：
この無作為化、観察者マスク化、実薬対照、第3相試験（NextCOVE）は、米国、英国、およびカナダにおいて、スクリーニング前90日以内にSARS-CoV-2感染の証拠がない個人（12歳以上）を対象に実施された。参加者は1:1の比率で、mRNA-1283の二価製剤（オリジナル株＋オミクロンBA.4/BA.5）10μgを1回接種する群、または同じ変異株をコードする二価mRNA-1273を50μg接種する群に無作為に割り付けられた。無作為化は年齢（12-17歳、18-64歳、65歳以上）で層別化された。mRNA-1283とmRNA-1273を比較する主要目的は、試験注射後14日から追跡終了までのCOVID-19初回発症を予防するrVEの非劣性（有効性に関するper-protocol集団で評価、rVEのα調整両側信頼区間の下限が-10%より大きい場合に非劣性と宣言）、29日目の免疫原性の非劣性（免疫原性に関するper-protocolサブセットで評価、SARS-CoV-2 D614GおよびオミクロンBA.4/BA.5に対する中和抗体の幾何平均濃度比[GMR]の信頼区間の下限が0.667より大きく、2つの変異株に対する血清反応率の差の95%信頼区間の下限が-10%より大きい場合に非劣性と宣言）、および安全性（ワクチン接種を受けた全参加者を含む安全性集団で評価）であった。
結果：
2023年3月28日から8月23日の間に11,454名の参加者を無作為に割り付けた。rVEの点推定値は9.3%（99.4% CI –6.6～22.8）であった。GMRはBA.4/BA.5に対して1.3（95% CI 1.2～1.5）、D614Gに対して1.2（1.1～1.4）であった。29日目の血清反応率の差は、BA.4/BA.5で14.4%（95% CI 9.3～19.4）、D614Gで10.7%（6.0～15.4）であった。局所および全身性の副反応は両群で同様であったが、mRNA-1283はmRNA-1273よりも注射部位疼痛の反応が少なかった（それぞれ68.5% vs 77.5%）。非誘発性有害事象、重篤な有害事象、および医療機関を受診した有害事象の頻度は両群で同様であった。mRNA-1273群で基礎に心血管疾患を有する参加者1名に突然死が発生し、時間的関連性からワクチン接種に関連すると報告された。
結論：
mRNA-1283は忍容性が良好であった。rVEおよび免疫原性の非劣性基準は満たされ、mRNA-1273と比較してmRNA-1283でより高い抗体応答が認められた。mRNA-1283のmRNA-1273に対する潜在的な臨床的利益は、市販後評価で確認される必要がある。