COVID-19入院患者に対するヤヌスキナーゼ（JAK）阻害薬の有効性について、これまで相反する報告もありましたが、本研究は個人データメタ解析（IPDMA）という非常に信頼性の高い手法でその効果を決定づけました。28日死亡率を有意に低下させ（aOR 0.67）、その効果は呼吸サポートの程度やデキサメタゾン、トシリズマブの併用によらないことが示されたのは臨床的に極めて重要です。

背景：
COVID-19で入院した成人に対するヤヌスキナーゼ（JAK）阻害薬のランダム化比較試験（RCT）からのエビデンスは相反するものでした。本研究は、プラセボまたは通常治療と比較したJAK阻害薬の利益と害、および治療効果が事前に規定した患者サブグループ間で異なるかどうかを評価することを目的としました。

研究デザイン：
この系統的レビューと個人参加者データメタ解析（IPDMA）のために、複数のデータベースを検索し、COVID-19で入院した成人（16歳以上）をJAK阻害薬または非JAK阻害薬（プラセボまたは標準治療）に無作為に割り付けたRCTを対象とし、個々の参加者データを収集しました。主要評価項目は無作為割り付け後28日時点の全死因死亡率でした。2段階メタ解析を用い、年齢と呼吸サポートで調整し、ランダム効果モデルで推定値をプールしました。

結果：
12件のRCTから12,902人の個人参加者データを取得しました。これは全世界の全適格試験参加者13,423人の96.1%に相当します。JAK阻害薬群では6,465人中755人（11.7%）が28日目までに死亡したのに対し、非JAK阻害薬群では6,108人中805人（13.2%）が死亡しました（調整オッズ比 [aOR] 0.67 [95% CI 0.55–0.82]; エビデンスの確実性は高い; 1000人あたり39人の死亡減少）。JAK阻害薬は、新たな人工呼吸器の必要性を減少させ、退院を約1日早めました。JAK阻害薬群ではグレード3および4の有害事象と重篤な有害事象が少なかったです（1000人あたり14件の減少; 中等度の確実性）。死亡率に対するサブグループ効果は、換気状態、JAK阻害薬の種類、併存疾患の有無、デキサメタゾンやトシリズマブの併用などでは認められませんでした。

結論：
COVID-19で入院した成人を対象としたこのIPDMAにより、JAK阻害薬はデキサメタゾンやトシリズマブの使用に関わらず、全ての呼吸サポートレベルで死亡率を減少させ、重篤な有害事象もおそらく減少させることが明らかになりました。