注目論文:COPDにおけるデュピルマブの効果とバイオマーカー:BOREAS試験の事後解析

呼吸器内科
COPDに対するデュピルマブの有効性を示したBOREAS試験の重要な事後解析です。血中好酸球数300/μL以上を対象としていますが、ベースラインの血中好酸球数および呼気中NO(FeNO)濃度が高い患者ほど、増悪抑制効果が大きいことが示されました。これは、COPDにおける「Treatable Trait(治療可能な形質)」の概念を強力に後押しする結果です。今後は、単に対象患者を選ぶだけでなく、治療効果を予測する上でもバイオマーカーの重要性が増すでしょう。COPD診療が個別化医療へと向かう潮流を象徴する論文です。
Type 2 inflammation biomarkers and their association with response to dupilumab in COPD (BOREAS): an analysis of a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial
COPDにおける2型炎症バイオマーカーとデュピルマブへの反応との関連(BOREAS):無作為化プラセボ対照第3相試験の解析
Christenson, Stephanie A et al.
The Lancet Respiratory Medicine, Volume 0, Issue 0
https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(25)00044-X/fulltext
背景:
2型炎症のマーカーである血中好酸球数の上昇(300 cells/μL以上)は、増悪リスクが高い慢性閉塞性肺疾患(COPD)患者を特定できます。デュピルマブはBOREAS試験において、2型炎症を有するCOPD患者の増悪を減少させました。この事後解析では、デュピルマブ治療を受けたBOREAS試験の2型炎症を有するCOPD患者における2型炎症バイオマーカーの予測的価値と経時的変化を評価しました。

研究デザイン:
BOREAS試験は、24カ国275施設で実施された第3相多施設共同二重盲検無作為化試験で、2型炎症(スクリーニング時血中好酸球数≥300 cells/μL)を有するCOPD患者を対象としました。患者はデュピルマブ300mgを2週間ごとに52週間、または適合するプラセボを投与する群に1:1で無作為に割り付けられました。この事後解析では、安全性解析対象集団における血中好酸球数、呼気中一酸化窒素分画(FeNO)、血清eotaxin-3、総血漿IgE、血清PARC濃度を評価しました。

結果:
BOREAS試験には2型炎症を有するCOPD患者939名が参加しました。52週目において、ほとんどのバイオマーカーでデュピルマブ群はプラセボ群と比較してより大きな中央値の減少率が観察されました(総IgE: −22.5% vs −0.9%; FeNO: −28.6% vs −6.9%など)。増悪リスクは全体的に減少し、その減少の程度はベースラインの血中好酸球数が高い患者(p=0.0056)およびベースラインのFeNOが高い患者(p=0.043)でより大きかったです。

結論:
2型炎症を有するCOPD患者において、デュピルマブ投与は2型炎症バイオマーカーを減少させ、血中好酸球数とFeNOの上昇がより大きな治療反応を予測しました。これらの結果は、治療を最適化するためのバイオマーカー主導の治療戦略を支持するものです。