インフルエンザとCOVID-19のワクチン接種率の低迷は臨床現場での大きな課題です。このJAMAに掲載された第3相試験は、両者を混合したmRNAワクチン（mRNA-1083）が、現行の標準的なワクチン（高用量・標準用量インフルエンザワクチンとCOVID-19ワクチン）の同時接種と比較して、非劣性のみならず、多くの株でより高い免疫応答を誘導したことを示しています。副反応はやや多いものの、許容範囲内と報告されており、安全性への懸念は認められていません。一回の接種で済むこの混合ワクチンは、患者の負担を軽減し接種率向上に寄与する可能性があり、今後の実用化が期待される重要な研究です。

背景：
推奨されている季節性インフルエンザおよびCOVID-19ワクチンの接種率は依然として最適とは言えません。

研究デザイン：
季節性インフルエンザおよびSARS-CoV-2に対する治験用mRNA-1083ワクチンの免疫原性と安全性を50歳以上の成人で評価するため、2023年10月19日から11月21日にかけて米国の146施設で実施された第3相ランダム化観察者盲検試験です。2つの年齢コホート（65歳以上および50～64歳）の参加者は、mRNA-1083とプラセボを接種する群、または承認済みの季節性4価インフルエンザワクチン（65歳以上：高用量4価不活化インフルエンザワクチン[HD-IIV4]、50～64歳：標準用量IIV4[SD-IIV4]）とCOVID-19ワクチン（全年齢：mRNA-1273）を同時接種する群に1対1でランダムに割り付けられました。主要評価項目は、29日目におけるワクチン株に対する液性免疫応答の非劣性の実証と、mRNA-1083の反応原性および安全性の評価でした。

結果：
合計8015人の参加者が登録され、ワクチン接種を受けました（65歳以上4017人、50～64歳3998人）。mRNA-1083は、幾何平均比の97.5%信頼区間の下限値が0.667超、血清転換/血清反応率差の97.5%信頼区間の下限値が-10%超であったことから、すべてのワクチン対応インフルエンザ株およびSARS-CoV-2株に対して非劣性の免疫原性を示しました。mRNA-1083は、50～64歳の群では4種すべてのインフルエンザ株において標準用量IIV4よりも、65歳以上の群では3種のインフルエンザ株（A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria）において高用量IIV4よりも、また全年齢層でSARS-CoV-2に対して、より高い免疫応答を誘発しました。有害事象の発生頻度と重症度は、両年齢コホートにおいてmRNA-1083接種後の方が対照群よりも数値的に高かったものの（65歳以上: 83.5% vs 78.1%; 50-64歳: 85.2% vs 81.8%）、そのほとんどは重症度グレード1または2で、短期間でした。安全性に関する懸念は確認されませんでした。

結論：
本研究において、mRNA-1083は非劣性基準を満たし、50～64歳の群では4種すべてのインフルエンザ株、65歳以上の群では臨床的に関連のある3種のインフルエンザ株、および全年齢層でSARS-CoV-2に対し、推奨される標準治療のインフルエンザ（標準および高用量）およびCOVID-19ワクチンよりも高い免疫応答を誘導し、許容可能な忍容性と安全性プロファイルを有していました。