重症喘息の治療目標として臨床的寛解が注目されていますが、血中好酸球やFeNO（呼気中一酸化窒素）だけでは限界がありました。本研究では、喀痰や画像評価を含む包括的な評価に基づき治療戦略を個別化することで、3分の2近い患者で寛解を達成できた点は非常に興味深いです。本邦の実臨床でここまでの評価を全例に行うのは困難ですが、T2炎症の制御後も残存する気道感染や過敏性といった課題を浮き彫りにしており、今後の治療戦略を考える上で重要な示唆を与えてくれます。

背景：
臨床的寛解は重症喘息における多角的な治療目標です。しかし、血中好酸球数と呼気中一酸化窒素（FeNO）濃度を用いた治療決定では、臨床的寛解を達成できる患者は約30%にとどまります。

研究デザイン：
臨床評価、気道生理機能、気道炎症評価（airway inflammometry）、およびバイオイメージングに基づき、抗炎症療法、生物学的製剤、抗菌薬、免疫調節薬、気管支サーモプラスティを含む包括的かつ個別化された治療戦略の有効性を評価しました。臨床的寛解は、24ヶ月間の増悪なし、経口ステロイド（OCS）未使用、症状が部分的または十分にコントロールされていることと定義し、肺機能基準の有無でも評価しました。

結果：
重症喘息患者178名を評価しました。このうち88.2%が生物学的製剤単独または他戦略との併用で治療されました。20.2%が抗菌薬、高張食塩水、および/または免疫グロブリンで治療され、9%が炎症要素をコントロールした後に気管支サーモプラスティを受けました。24ヶ月後、患者の89.9%が増悪なく、83.1%がOCSフリー、78.1%が部分的/良好な症状コントロールを達成し、84.8%が肺機能を維持していました。臨床的寛解は、主要3基準に基づくと66.3%で達成され、ベースラインからのFEV1低下率が5%以下という基準を含めると61.6%で達成されました。しかし、最も厳格な基準（ACQ-5 ≤0.75かつFEV1 ≥80%）を適用した場合の臨床的寛解率は29.1%でした。残存する疾患活動性は、主にT2炎症よりも気道感染症や気道過敏性によって引き起こされていました。

結論：
包括的なバイオマーカーセットを用い、個々の病態に合わせた管理戦略を採用することで、使用する定義によるものの、重症喘息患者の高い割合で臨床的寛解を達成できます。それにもかかわらず、再発性気道感染症、喀痰、気道過敏性は、重症喘息における重要な未解決のニーズとして残っています。