ワクチン有効性（VE）を評価する観察研究、特にプライマリケアを対象としたテストネガティブデザイン（TND）研究の信頼性を揺るしかねない重要な論文です。COVID-19自己検査の普及により、患者さんの受療行動が変化し、それがVE推定値に大きなバイアス（過大・過小評価）をもたらしうることがシミュレーションで示されました。特にVEが低い場合にバイアスが大きくなる点は注意が必要です。今後のVE研究では、自己検査の有無を調査項目に加え、解析で調整することが必須となるでしょう。エビデンスを正しく解釈するための重要な視点です。

背景：
SARS-CoV-2の自己検査により、急性呼吸器感染症（ARI）の患者は自身のCOVID-19の状態を知ることができます。これは一般開業医（GP）を受診するかの決定に影響を与え、COVID-19ワクチン有効性（VE）研究にバイアスをもたらす可能性があります。我々はこのバイアスのメカニズムを探り、その大きさをシミュレーションし、制御方法を検証します。

研究デザイン：
有向非巡回グラフ（DAG）を用いてバイアスのメカニズムを説明しました。欧州のプライマリケアVEBIS多施設共同テストネガティブデザイン（TND）研究に基づき、真のVE（20%-60%）、ARI患者の自己検査率（10%-30%）、自己検査に対するCOVID-19ワクチン接種の影響（1.5-2.5）、自己検査結果のGP受診への影響（0.5-2）を変化させた集団をシミュレーションしました。シナリオごとに5000回実行し、GPを受診した者におけるVEを推定しました。ロジスティック回帰を用いて、自己検査で未調整および調整した場合のバイアス（真のVE - 平均シミュレーションVE）を算出しました。

結果：
DAGは、ワクチン接種が自己検査に影響を及ぼし、かつ自己検査結果がGP受診に影響を及ぼす場合に、交絡因子層別化バイアス（collider stratification bias）を示唆しました。最も極端な関連性があり自己検査率が30%の場合、真のVEが20%でのバイアスは-12%から18%でした。真のVEが60%で自己検査率が10%-20%の場合、バイアスはより低くなりました。陽性・陰性両方の自己検査結果がGP受診に影響する場合、バイアスはさらに高くなりました（-18%から45%）。自己検査について調整すると、バイアスは除去されました。

結論：
自己検査の普及率が高い場合、特にVEが低い状況では、プライマリケアにおけるCOVID-19のVE TND研究にバイアスが生じる可能性があります。プライマリケアのTND VE研究では、潜在的なバイアスを排除するために自己検査に関する情報を収集することを推奨します。これらの研究の対象集団におけるワクチン接種、自己検査、GP受診の関連を理解するための観察研究が必要です。