注目論文：血液がん成人患者における感染症予防ワクチンの有効性と安全性：コクラン・レビュー
呼吸器内科
血液がんの患者さんは免疫機能が著しく低下し、感染症リスクが非常に高い状態にあります。ワクチンによる予防が期待されますが、そのエビデンスは十分でしょうか。このCochraneレビューは、成人血液がん患者さん（細胞療法を除く）に対する各種不活化ワクチンの有効性と安全性を評価したものです。結論として、エビデンスは限定的かつ不確かであるとされています。帯状疱疹ワクチンは発症リスク低減の可能性が示唆されたものの確実性は低く、COVID-19（新型コロナウイルス感染症）やインフルエンザワクチンについてはさらに不確かです。日常診療では、現時点でのエビデンスの限界を理解し、患者さん個々の状況を慎重に評価した上でワクチン接種を判断する必要があります。今後の質の高い研究によるエビデンス集積が強く望まれます。
Vaccines for preventing infections in adults with haematological malignancies
血液がん成人患者における感染症予防ワクチン
Zorger AM, Hirsch C, Baumann M, Feldmann M, Bröckelmann PJ, Mellinghoff S, Monsef I, Skoetz N, Kreuzberger N.
Cochrane Database Syst Rev. 2025 May 21;5(5):CD015530.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40396505/
血液がん成人患者における感染症予防ワクチン
Zorger AM, Hirsch C, Baumann M, Feldmann M, Bröckelmann PJ, Mellinghoff S, Monsef I, Skoetz N, Kreuzberger N.
Cochrane Database Syst Rev. 2025 May 21;5(5):CD015530.
背景：
ワクチン接種は感染症を予防することを目的としています。血液がん患者さんのような免疫不全状態にある人々は、固形がん患者さんや健常者と比較して免疫抑制の程度が強いことが多く、感染症に対する脆弱性が高まっています。このレビューの目的は、成人血液がん患者さんにおける感染症予防のためのワクチンの利益とリスクを要約し、評価することです。
研究デザイン：
2024年12月2日にCENTRAL、MEDLINE、Embase、LILACS、およびWeb of Scienceにおいて、ランダム化比較試験（RCT）および対照を伴う非ランダム化介入研究（NRSI）を対象とした包括的な系統的検索を実施しました。また、ClinicalTrials.gov、WHO（世界保健機関）国際臨床試験登録プラットフォーム（ICTRP）、およびCochrane COVID-19 Study Registerも検索しました。臨床専門家、患者、および患者代表者が優先順位を付けたアウトカムに対するワクチンの予防効果を評価したRCTおよび対照NRSIを含めました。成人（18歳以上）血液がん患者さん（細胞療法を受けている患者さんを除く）における優先アウトカムは、感染症発生率、全死因死亡率、生活の質、あらゆるグレードの有害事象、重篤な有害事象、および特に注目すべき有害事象としました。広範な種類のワクチン（例：COVID-19、ジフテリア、インフルエンザ菌b型（Hib）、B型肝炎、帯状疱疹、インフルエンザ、髄膜炎菌、百日咳、ポリオ、肺炎球菌、または破傷風）を評価した研究を検索しましたが、生ワクチンは除外しました。このレビューの実施にあたっては、現在のCochraneの方法論的基準に従いました。バイアスリスクは、RCTについてはCochrane risk of bias 2 tool (RoB 2)を、対照NRSIについてはRisk Of Bias In Non-randomised Studies - of Interventions (ROBINS-I)を用いて評価しました。
主な結果：
合計25,886人の参加者を含む6件の研究（RCT4件、対照NRSI2件）を組み入れました。ここではRCTの結果を提示し、NRSIからの所見は完全版レビューに記載しています。帯状疱疹に関する1件のRCTは全体的なバイアスリスクが低いと判断し、もう1件の帯状疱疹に関するRCTについてはバイアスに関して「いくつかの懸念」がありました。COVID-19およびインフルエンザワクチンに関するRCTについてもバイアスに関して「いくつかの懸念」がありました。
帯状疱疹ワクチン：
様々な血液がんの患者さん3067人を含む2件のRCTが、プラセボまたはワクチン未接種と比較して帯状疱疹予防ワクチンを評価しました。ワクチンは接種後21ヶ月までの帯状疱疹発生率を低下させる可能性がありますが、95%信頼区間(CI)には効果がない可能性も含まれます（4%対6%；相対リスク(RR) 0.40、95%CI 0.07～2.23；2 RCT、3067人；エビデンスの確実性は低い）。ワクチンは接種後28日までの全死因死亡率にほとんど、または全く影響しない可能性が高いです（2.7%対2.6%；RR 1.03、95%CI 0.65～1.64；2548人；エビデンスの確実性は中程度）。ワクチンは30日以内のあらゆるグレードの有害事象をわずかに増加させますが（RR 1.12、95%CI 1.07～1.18；3110人；エビデンスの確実性は高い）、接種後12ヶ月以内の重篤な有害事象はおそらく増加させません（23%対29%；RR 0.79、95%CI 0.60～1.05；562人；エビデンスの確実性は中程度）。ワクチンは注射部位の有害事象を大幅に増加させ（40%対13%；RR 3.07、95%CI 2.62～3.59；エビデンスの確実性は高い）、全身性の有害事象も増加させます（10%対6%；RR 1.82、95%CI 1.38～2.40；エビデンスの確実性は高い）（2548人の参加者で接種後28日以内に測定）。いずれのRCTも生活の質については報告していませんでした。
COVID-19ワクチン：リンパ腫、白血病、または骨髄腫の患者さん95人を含む1件のRCTが、BNT162b2 COVID-19ワクチンをプラセボまたはワクチン未接種と比較評価しました。2回目の接種後6ヶ月までのCOVID-19発生率に対するBNT162b2ワクチンの効果に関するエビデンスは、プラセボまたはワクチン未接種と比較して依然として非常に不確かです（2.2%対2%；RR 1.11、95%CI 0.07～17.25；1 RCT、95人；エビデンスの確実性は非常に低い）。安全性データ（固形がんと血液がんの両方を含む混合集団）に関して、BNT162b2ワクチンはおそらくあらゆるグレードの有害事象を有する参加者数を増加させ（35%対17.5%；RR 1.99、95%CI 1.71～2.30；1 RCT、2328人；エビデンスの確実性は中程度）、重篤な有害事象を経験する参加者数にはほとんど、または全く差がない可能性があります（2.4%対1.7%；RR 1.43、95%CI 0.80～2.54；1 RCT、2328人；エビデンスの確実性は低い）。このRCTは全死因死亡率、生活の質、注射部位の有害事象、または全身性の有害事象を報告していませんでした。
インフルエンザワクチン：プラセボまたはワクチン未接種と比較してインフルエンザワクチンを評価したRCTはありませんでした。形質細胞疾患の患者さん122人を含む1件のRCTが、インフルエンザ感染発生率に対するインフルエンザワクチンの異なる投与レジメンを評価しました。2015年から2016年のインフルエンザシーズンにおける感染発生率について、高用量3価不活化インフルエンザワクチン2回投与と（年齢に基づいた力価の）インフルエンザワクチン1回投与を比較した効果に関するエビデンスは非常に不確かです（4%対8%；RR 0.49、95%CI 0.11～2.08；エビデンスの確実性は非常に低い）。このRCTは全死因死亡率、生活の質、あらゆるグレードまたは重篤な有害事象、あるいは注射部位または全身性の有害事象を報告していませんでした。
著者の結論：
成人血液がん患者さんにおける感染症予防ワクチンのエビデンスは限定的かつ不確かです。帯状疱疹ワクチンは最大21ヶ月間の感染リスクを低減させる可能性がありますが、エビデンスの確実性は低いです。短期的な有害事象はかなり増加しますが（エビデンスの確実性は高い）、最大12ヶ月時点での重篤な有害事象の増加は観察されませんでした（エビデンスの確実性は中程度）。他のアウトカムに対する長期的な影響に関するデータは不足しています。COVID-19およびインフルエンザワクチンについては、エビデンスは非常に不確かです。関心のある他の感染症（ジフテリア、インフルエンザ菌b型（Hib）、B型肝炎、髄膜炎菌、百日咳、ポリオ、肺炎球菌、または破傷風）のワクチンに関するレビューに含めることができる研究は見つかりませんでした。我々のレビューは、より良い報告、より大きなサンプルサイズ、より長い追跡期間、そして生活の質や長期安全性といった患者さんに関連するアウトカムに焦点を当てた質の高いRCTおよび対照NRSIの必要性を強調しています。臨床および公衆衛生上の意思決定を導くためには、堅牢で継続的に更新されるエビデンスベースが不可欠です。
ワクチン接種は感染症を予防することを目的としています。血液がん患者さんのような免疫不全状態にある人々は、固形がん患者さんや健常者と比較して免疫抑制の程度が強いことが多く、感染症に対する脆弱性が高まっています。このレビューの目的は、成人血液がん患者さんにおける感染症予防のためのワクチンの利益とリスクを要約し、評価することです。
研究デザイン：
2024年12月2日にCENTRAL、MEDLINE、Embase、LILACS、およびWeb of Scienceにおいて、ランダム化比較試験（RCT）および対照を伴う非ランダム化介入研究（NRSI）を対象とした包括的な系統的検索を実施しました。また、ClinicalTrials.gov、WHO（世界保健機関）国際臨床試験登録プラットフォーム（ICTRP）、およびCochrane COVID-19 Study Registerも検索しました。臨床専門家、患者、および患者代表者が優先順位を付けたアウトカムに対するワクチンの予防効果を評価したRCTおよび対照NRSIを含めました。成人（18歳以上）血液がん患者さん（細胞療法を受けている患者さんを除く）における優先アウトカムは、感染症発生率、全死因死亡率、生活の質、あらゆるグレードの有害事象、重篤な有害事象、および特に注目すべき有害事象としました。広範な種類のワクチン（例：COVID-19、ジフテリア、インフルエンザ菌b型（Hib）、B型肝炎、帯状疱疹、インフルエンザ、髄膜炎菌、百日咳、ポリオ、肺炎球菌、または破傷風）を評価した研究を検索しましたが、生ワクチンは除外しました。このレビューの実施にあたっては、現在のCochraneの方法論的基準に従いました。バイアスリスクは、RCTについてはCochrane risk of bias 2 tool (RoB 2)を、対照NRSIについてはRisk Of Bias In Non-randomised Studies - of Interventions (ROBINS-I)を用いて評価しました。
主な結果：
合計25,886人の参加者を含む6件の研究（RCT4件、対照NRSI2件）を組み入れました。ここではRCTの結果を提示し、NRSIからの所見は完全版レビューに記載しています。帯状疱疹に関する1件のRCTは全体的なバイアスリスクが低いと判断し、もう1件の帯状疱疹に関するRCTについてはバイアスに関して「いくつかの懸念」がありました。COVID-19およびインフルエンザワクチンに関するRCTについてもバイアスに関して「いくつかの懸念」がありました。
帯状疱疹ワクチン：
様々な血液がんの患者さん3067人を含む2件のRCTが、プラセボまたはワクチン未接種と比較して帯状疱疹予防ワクチンを評価しました。ワクチンは接種後21ヶ月までの帯状疱疹発生率を低下させる可能性がありますが、95%信頼区間(CI)には効果がない可能性も含まれます（4%対6%；相対リスク(RR) 0.40、95%CI 0.07～2.23；2 RCT、3067人；エビデンスの確実性は低い）。ワクチンは接種後28日までの全死因死亡率にほとんど、または全く影響しない可能性が高いです（2.7%対2.6%；RR 1.03、95%CI 0.65～1.64；2548人；エビデンスの確実性は中程度）。ワクチンは30日以内のあらゆるグレードの有害事象をわずかに増加させますが（RR 1.12、95%CI 1.07～1.18；3110人；エビデンスの確実性は高い）、接種後12ヶ月以内の重篤な有害事象はおそらく増加させません（23%対29%；RR 0.79、95%CI 0.60～1.05；562人；エビデンスの確実性は中程度）。ワクチンは注射部位の有害事象を大幅に増加させ（40%対13%；RR 3.07、95%CI 2.62～3.59；エビデンスの確実性は高い）、全身性の有害事象も増加させます（10%対6%；RR 1.82、95%CI 1.38～2.40；エビデンスの確実性は高い）（2548人の参加者で接種後28日以内に測定）。いずれのRCTも生活の質については報告していませんでした。
COVID-19ワクチン：リンパ腫、白血病、または骨髄腫の患者さん95人を含む1件のRCTが、BNT162b2 COVID-19ワクチンをプラセボまたはワクチン未接種と比較評価しました。2回目の接種後6ヶ月までのCOVID-19発生率に対するBNT162b2ワクチンの効果に関するエビデンスは、プラセボまたはワクチン未接種と比較して依然として非常に不確かです（2.2%対2%；RR 1.11、95%CI 0.07～17.25；1 RCT、95人；エビデンスの確実性は非常に低い）。安全性データ（固形がんと血液がんの両方を含む混合集団）に関して、BNT162b2ワクチンはおそらくあらゆるグレードの有害事象を有する参加者数を増加させ（35%対17.5%；RR 1.99、95%CI 1.71～2.30；1 RCT、2328人；エビデンスの確実性は中程度）、重篤な有害事象を経験する参加者数にはほとんど、または全く差がない可能性があります（2.4%対1.7%；RR 1.43、95%CI 0.80～2.54；1 RCT、2328人；エビデンスの確実性は低い）。このRCTは全死因死亡率、生活の質、注射部位の有害事象、または全身性の有害事象を報告していませんでした。
インフルエンザワクチン：プラセボまたはワクチン未接種と比較してインフルエンザワクチンを評価したRCTはありませんでした。形質細胞疾患の患者さん122人を含む1件のRCTが、インフルエンザ感染発生率に対するインフルエンザワクチンの異なる投与レジメンを評価しました。2015年から2016年のインフルエンザシーズンにおける感染発生率について、高用量3価不活化インフルエンザワクチン2回投与と（年齢に基づいた力価の）インフルエンザワクチン1回投与を比較した効果に関するエビデンスは非常に不確かです（4%対8%；RR 0.49、95%CI 0.11～2.08；エビデンスの確実性は非常に低い）。このRCTは全死因死亡率、生活の質、あらゆるグレードまたは重篤な有害事象、あるいは注射部位または全身性の有害事象を報告していませんでした。
著者の結論：
成人血液がん患者さんにおける感染症予防ワクチンのエビデンスは限定的かつ不確かです。帯状疱疹ワクチンは最大21ヶ月間の感染リスクを低減させる可能性がありますが、エビデンスの確実性は低いです。短期的な有害事象はかなり増加しますが（エビデンスの確実性は高い）、最大12ヶ月時点での重篤な有害事象の増加は観察されませんでした（エビデンスの確実性は中程度）。他のアウトカムに対する長期的な影響に関するデータは不足しています。COVID-19およびインフルエンザワクチンについては、エビデンスは非常に不確かです。関心のある他の感染症（ジフテリア、インフルエンザ菌b型（Hib）、B型肝炎、髄膜炎菌、百日咳、ポリオ、肺炎球菌、または破傷風）のワクチンに関するレビューに含めることができる研究は見つかりませんでした。我々のレビューは、より良い報告、より大きなサンプルサイズ、より長い追跡期間、そして生活の質や長期安全性といった患者さんに関連するアウトカムに焦点を当てた質の高いRCTおよび対照NRSIの必要性を強調しています。臨床および公衆衛生上の意思決定を導くためには、堅牢で継続的に更新されるエビデンスベースが不可欠です。