注目論文:肥満患者における抗菌薬の薬物動態と用量調節に関する系統的レビューとコンセンサスガイドライン

呼吸器内科
肥満は生理学的変化を通じて抗菌薬の薬物動態(PK)に影響を及ぼし、結果として治療効果の低下を招く可能性があります。臨床現場では、この問題にどのように対応すべきか悩ましい場面も少なくありません。本論文は、肥満成人患者における抗菌薬のPKに関する既存のエビデンスを網羅的にレビューし、用量調節のための指針を提示したもので、非常に意義深いと言えるでしょう。特にβラクタム系抗菌薬については、肥満によるPK変化は軽微で、ルーチンの用量調節は支持されないと結論付けています。一方で、アミノグリコシド系やグリコペプチド系ではPKへの影響は明らかであり、体重に基づいた用量設定が推奨されています。しかし、多くの抗菌薬でエビデンスの確実性が低い、あるいはデータが乏しいのが現状であり、今後のさらなる研究が不可欠です。それまでは、治療薬物モニタリング(TDM)を活用した個別化投与が、肥満患者における抗菌薬の適正使用において重要な役割を果たすと考えられます。
The pharmacokinetics of antibiotics in patients with obesity: a systematic review and consensus guidelines for dose adjustments
肥満患者における抗菌薬の薬物動態:用量調節のためのシステマティックレビューとコンセンサスガイドライン
Märtson AG, Barber KE, Crass RL, Hites M, Kloft C, Kuti JL, Nielsen EI, Pai MP, Zeitlinger M, Roberts JA, Tängdén T; Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Anti-Infectives Study Group of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, the International Society of Anti-Infective Pharmacology, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists.
Lancet Infect Dis. 2025 May 15:S1473-3099(25)00155-0. doi: 10.1016/S1473-3099(25)00155-0. Epub ahead of print.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40383125/
背景:
肥満は生理学的変化を引き起こし、抗菌薬の薬物動態(PK)の変化や不十分な薬剤曝露をもたらす可能性があります。このシステマティックレビューは、このトピックに関する利用可能なエビデンスを要約し、肥満(BMI >30 kg/m²)を有する成人患者(18歳以上)における抗菌薬の用量調節に関するガイダンスを提供することを目的としました。

研究デザイン:
PubMed、Embase、およびCENTRALデータベースを検索し、データベース開始から2023年12月30日までに発表された関連研究を特定しました。当初6113件の研究が特定され、重複削除後に4654件となり、最終的に128件の研究がレビューに含まれました。

結果:
βラクタム系抗菌薬が最も多く研究されており(57件)、次いでグリコペプチド系、リポグリコペプチド系、オキサゾリジノン系のグループ(45件)でした。すべての抗菌薬においてエビデンスの確実性は低いか非常に低く、研究集団と方法の不均一性のためにメタアナリシスは不可能でした。

結論:
肥満はβラクタム系抗菌薬の薬物動態を軽度に変化させますが、エビデンスは日常的な用量調節を支持していません。アミノグリコシド系およびグリコペプチド系については、肥満が薬物動態に与える影響は明らかであり、体重に基づいた投与が推奨されます。他の抗菌薬クラスに関するデータは乏しく、研究ニーズが示されています。頑健な薬物動態データがない場合は、治療薬物モニタリング(TDM)を用いて個別化投与の指針とすることができます。