注目論文：進行性肺線維症に対するネランドミラストのFVC低下抑制効果：第3相試験
呼吸器内科
進行性肺線維症（PPF）は、特発性肺線維症（IPF）だけでなく、多様な間質性肺炎が進行性の線維化を呈する包括的な病態概念であり、アンメットメディカルニーズの高い領域です。本論文は、新規の経口ホスホジエステラーゼ4B（PDE4B）阻害薬であるネランドミラストの有効性と安全性を検証した第3相試験FIBRONEER-ILDの結果です。主要評価項目である52週での努力性肺活量（FVC）の年間減少率は、プラセボ群と比較してネランドミラスト投与群（18mgおよび9mg）で有意に抑制されました。最も頻度の高い有害事象は下痢でしたが、重篤な有害事象の頻度はプラセボ群と同程度でした。PPF治療における新たな選択肢として期待が持てる結果であり、実臨床での位置付けが注目されます。
Nerandomilast in Patients with Progressive Pulmonary Fibrosis
進行性肺線維症患者におけるネランドミラストの有効性
Maher TM, Assassi S, Azuma A, Cottin V, Hoffmann-Vold AM, Kreuter M, Oldham JM, Richeldi L, Valenzuela C, Wijsenbeek MS, Clerisme-Beaty E, Coeck C, Gu H, Ritter I, Schlosser A, Stowasser S, Voss F, Weimann G, Zoz DF, Martinez FJ; FIBRONEER-ILD Trial Investigators.
N Engl J Med. 2025 May 19. doi: 10.1056/NEJMoa2503643. Epub ahead of print.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40388329/
進行性肺線維症患者におけるネランドミラストの有効性
Maher TM, Assassi S, Azuma A, Cottin V, Hoffmann-Vold AM, Kreuter M, Oldham JM, Richeldi L, Valenzuela C, Wijsenbeek MS, Clerisme-Beaty E, Coeck C, Gu H, Ritter I, Schlosser A, Stowasser S, Voss F, Weimann G, Zoz DF, Martinez FJ; FIBRONEER-ILD Trial Investigators.
N Engl J Med. 2025 May 19. doi: 10.1056/NEJMoa2503643. Epub ahead of print.
背景：
ネランドミラスト（BI 1015550）は、抗線維化作用と免疫調節作用を有する経口投与の選択的ホスホジエステラーゼ4B（PDE4B）阻害薬である。ネランドミラストは特発性肺線維症の進行を遅らせることが示されているが、他のタイプの進行性肺線維症における効果の評価が必要である。
研究デザイン：
第3相二重盲検試験において、進行性肺線維症患者を1:1:1の割合で、ネランドミラスト18mg 1日2回投与群、ネランドミラスト9mg 1日2回投与群、またはプラセボ投与群に無作為に割り付けた。割り付けは、背景治療（ニンテダニブ投与あり vs. なし）および高分解能コンピュータ断層撮影（HRCT）における線維化パターン（通常型間質性肺炎様パターン vs. その他）によって層別化された。主要評価項目は、52週時点での努力性肺活量（FVC）のベースラインからの絶対変化量（mL）とした。
結果：
合計1176例の患者がネランドミラストまたはプラセボを少なくとも1回投与され、そのうち43.5%がベースライン時にニンテダニブによる背景治療を受けていた。52週時点での調整済み平均FVC変化量は、ネランドミラスト18mg群で-98.6 mL（95%信頼区間[CI], -123.7～-73.4）、ネランドミラスト9mg群で-84.6 mL（95% CI, -109.6～-59.7）、プラセボ群で-165.8 mL（95% CI, -190.5～-141.0）であった。ネランドミラスト18mg群とプラセボ群の調整済み差は67.2 mL（95% CI, 31.9～102.5; P<0.001）、ネランドミラスト9mg群とプラセボ群の調整済み差は81.1 mL（95% CI, 46.0～116.3; P<0.001）であった。最も頻度の高かった有害事象は下痢で、ネランドミラスト18mg群の36.6%、9mg群の29.5%、プラセボ群の24.7%に報告された。重篤な有害事象の発生率は、各試験群で同程度であった。
結論：
進行性肺線維症患者において、ネランドミラストによる治療は、プラセボと比較して52週間にわたるFVCの低下をより小さくした。(ベーリンガーインゲルハイム社による資金提供。FIBRONEER-ILD ClinicalTrials.gov登録番号、NCT05321082。)
ネランドミラスト（BI 1015550）は、抗線維化作用と免疫調節作用を有する経口投与の選択的ホスホジエステラーゼ4B（PDE4B）阻害薬である。ネランドミラストは特発性肺線維症の進行を遅らせることが示されているが、他のタイプの進行性肺線維症における効果の評価が必要である。
研究デザイン：
第3相二重盲検試験において、進行性肺線維症患者を1:1:1の割合で、ネランドミラスト18mg 1日2回投与群、ネランドミラスト9mg 1日2回投与群、またはプラセボ投与群に無作為に割り付けた。割り付けは、背景治療（ニンテダニブ投与あり vs. なし）および高分解能コンピュータ断層撮影（HRCT）における線維化パターン（通常型間質性肺炎様パターン vs. その他）によって層別化された。主要評価項目は、52週時点での努力性肺活量（FVC）のベースラインからの絶対変化量（mL）とした。
結果：
合計1176例の患者がネランドミラストまたはプラセボを少なくとも1回投与され、そのうち43.5%がベースライン時にニンテダニブによる背景治療を受けていた。52週時点での調整済み平均FVC変化量は、ネランドミラスト18mg群で-98.6 mL（95%信頼区間[CI], -123.7～-73.4）、ネランドミラスト9mg群で-84.6 mL（95% CI, -109.6～-59.7）、プラセボ群で-165.8 mL（95% CI, -190.5～-141.0）であった。ネランドミラスト18mg群とプラセボ群の調整済み差は67.2 mL（95% CI, 31.9～102.5; P<0.001）、ネランドミラスト9mg群とプラセボ群の調整済み差は81.1 mL（95% CI, 46.0～116.3; P<0.001）であった。最も頻度の高かった有害事象は下痢で、ネランドミラスト18mg群の36.6%、9mg群の29.5%、プラセボ群の24.7%に報告された。重篤な有害事象の発生率は、各試験群で同程度であった。
結論：
進行性肺線維症患者において、ネランドミラストによる治療は、プラセボと比較して52週間にわたるFVCの低下をより小さくした。(ベーリンガーインゲルハイム社による資金提供。FIBRONEER-ILD ClinicalTrials.gov登録番号、NCT05321082。)