BCGワクチンは乳幼児期の重症結核予防に有効ですが、思春期以降の結核感染、特に潜伏結核感染の成立（持続感染）を防ぐ効果については明確ではありませんでした。先行する第2相試験では、BCG再接種がインターフェロンγ遊離試験（IGRA）で定義される持続的な結核菌感染を45%予防する可能性が示唆されていました。しかし、今回報告されたより大規模な第2b相ランダム化比較試験では、QFT（QuantiFERON-TB）陰性かつHIV陰性の思春期青年において、BCG再接種はプラセボと比較して持続的なQFT陽転化を防ぐ効果を示しませんでした（ワクチン有効性 -3.8%）。BCG再接種により免疫応答（CD4陽性T細胞の誘導）は確認されたものの、臨床的な感染予防効果には結びつかなかった形です。

背景：
先行する第2相試験において、BCG（Bacille Calmette-Guérin）再接種は初発の結核菌感染からの予防効果は示されなかったものの、QuantiFERON-TB（QFT）テスト（インターフェロンγ遊離試験）での陰性から陽性への初回陽転後、3ヶ月および6ヶ月時点での追加2回のQFT陽性テストによって定義される持続的な結核菌感染（副次評価項目）を予防することが示されました。ワクチン有効性は45%（95%信頼区間[CI], 6～68）と観察されました。

方法：
QFTテスト陰性、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陰性の思春期青年を対象に、BCG再接種群とプラセボ群を比較し、持続的なQFTテスト陽転化（主要評価項目）の予防におけるBCG再接種の有効性を評価するため、第2b相二重盲検ランダム化プラセボ対照試験を実施しました。有害事象は副次的解析で、免疫原性は探索的解析で評価しました。ワクチン有効性は、ランダム化され、BCGワクチンまたはプラセボを接種し、BCGワクチンまたはプラセボ接種10週後にQFTテストが陰性であった全参加者を含むmodified intention-to-treat集団で評価しました。最後の基準は、ワクチンまたはプラセボ投与時期頃に結核菌に感染した参加者を除外するために追加されました。ハザード比と95%信頼区間は、層別Cox比例ハザードモデルから推定しました。

結果：
合計1836人の参加者がランダム化され、918人がBCGワクチンを、917人がプラセボを接種しました。追跡期間中央値30ヶ月後、持続的なQFTテスト陽転化はBCGワクチン群の871人中62人、プラセボ群の849人中59人で観察されました。持続的なQFTテスト陽転化のハザード比（BCGワクチン群 対 プラセボ群）は1.04（95% CI, 0.73～1.48）であり、ワクチン有効性の点推定値は-3.8%（95% CI, -48.3～27.4）でした。有害事象はBCGワクチン群の方がプラセボ群よりも多く発生し、そのほとんどは注射部位の反応（疼痛、発赤、腫脹、潰瘍形成）でした。BCG再接種はサイトカイン陽性の1型ヘルパーCD4 T細胞を誘導しました。

結論：
QFTテスト陰性、HIV陰性の思春期青年において、BCG再接種は持続的な結核菌感染からの予防効果を示しませんでした。（ゲイツ財団による資金提供、ClinicalTrials.gov登録番号 NCT04152161）