インフルエンザとCOVID-19のワクチン接種率の伸び悩みが課題となる中、両者を一度に接種できる混合ワクチンの開発が期待されています。本研究は、50歳以上の成人を対象としたmRNAベースの混合ワクチン（mRNA-1083）の第3相試験の結果です。既存の推奨インフルエンザワクチン（標準用量または高用量）とCOVID-19ワクチン（mRNA-1273）の同時接種と比較して、mRNA-1083はインフルエンザウイルス株およびSARS-CoV-2に対して非劣性のみならず、一部のインフルエンザ株とSARS-CoV-2に対してはより高い免疫応答を誘導しました。副反応はmRNA-1083群でやや頻度・程度が高い傾向にありましたが、多くは軽度から中等度で短期間であり、忍容性は許容範囲と評価されています。接種回数を減らせる混合ワクチンは、特に高齢者における接種率向上に寄与する可能性があり、今後の実用化が待たれます。本邦での導入にあたっては、副反応プロファイルなどを慎重に評価しつつ、そのベネフィットを考慮する必要があるでしょう。

背景：
推奨されている季節性インフルエンザワクチンおよびCOVID-19ワクチンの接種率は依然として最適とは言えません。

目的：
50歳以上の成人において、季節性インフルエンザおよびSARS-CoV-2に対する開発中のmRNA-1083ワクチンの免疫原性と安全性を評価すること。

研究デザイン：
本研究は、2023年10月19日から2023年11月21日にかけて米国の146施設で登録された50歳以上の成人を対象とした、第3相ランダム化比較オブザーバー盲検試験です。データ抽出は2024年4月9日に完了しました。2つの年齢コホート（65歳以上と50～64歳）の参加者は、mRNA-1083とプラセボを接種する群、または承認済みの季節性インフルエンザ4価ワクチン（65歳以上：高用量4価不活化インフルエンザワクチン [HD-IIV4]、50～64歳：標準用量4価不活化インフルエンザワクチン [SD-IIV4]）とCOVID-19ワクチン（全年齢：mRNA-1273）を同時接種する群に1:1の割合でランダムに割り付けられました。

主要評価項目と測定方法：
主要目的は、29日目におけるワクチン適合株に対するmRNA-1083接種後の液性免疫応答が比較対照群に対して非劣性であることを証明すること、およびmRNA-1083の反応原性と安全性を評価することでした。副次的目的には、29日目においてmRNA-1083によって誘発される液性免疫応答が比較対照群よりも優れていることの証明が含まれました。

結果：
全体で8015人の参加者が登録され、ワクチン接種を受けました（65歳以上4017人、50～64歳3998人）。65歳以上および50～64歳の成人における年齢中央値はそれぞれ70歳と58歳、女性の割合はそれぞれ54.2%と58.8%、黒人またはアフリカ系アメリカ人の割合はそれぞれ18.4%と26.7%、ヒスパニックまたはラテン系の割合はそれぞれ13.9%と19.3%でした。mRNA-1083の非劣性の免疫原性は、幾何平均比の97.5%信頼区間の下限値が0.667超、かつセロコンバージョン/セロレスポンス率の差の97.5%信頼区間の下限値が-10%超であることに基づき、全てのワクチン適合インフルエンザ株およびSARS-CoV-2株に対して証明されました。mRNA-1083は、50～64歳群では4種全てのインフルエンザ株に対してSD-IIV4よりも、65歳以上群では3種のインフルエンザ株（A/H1N1、A/H3N2、B/Victoria）に対してHD-IIV4よりも、また全年齢層でSARS-CoV-2に対してmRNA-1273よりも高い免疫応答を誘発しました。副反応の誘発は、両年齢コホートにおいて、mRNA-1083接種後の方が比較対照群よりも頻度および重症度が数値的に高かったものの（65歳以上：83.5%対78.1%；50～64歳：85.2%対81.8%）、ほとんどは重症度グレード1または2で短期間でした。新たな安全性の懸念は確認されませんでした。

結論と関連性：
本研究において、mRNA-1083は非劣性基準を満たし、推奨される標準治療のインフルエンザワクチン（標準用量および高用量）およびCOVID-19ワクチンと比較して、50～64歳の参加者においては4種全てのインフルエンザ株に対して、65歳以上の参加者においては臨床的に関連のある3種のインフルエンザ株に対して、そして全年齢の参加者においてSARS-CoV-2に対してより高い免疫応答を誘導し、許容可能な忍容性と安全性プロファイルを示しました。