注目論文：高齢インフルエンザ入院患者においてオセルタミビルは48時間以降の投与でも死亡率を低下させる
呼吸器内科
インフルエンザで入院した高齢者に対するオセルタミビルの有効性、特に投与開始が遅れた場合の効果については、これまで十分なエビデンスがあるとは言えませんでした。本研究はカナダの大規模な前向き監視データを用いた解析であり、実臨床における重要な疑問に答えるものです。結果は明確で、オセルタミビルは高齢入院患者の30日死亡率を有意に低下させ、その効果は発症から48時間を超えて投与を開始した場合でも認められました。これは、迅速診断の結果待ちなどで投与開始が遅れる場合でも、投与を躊躇すべきではないことを強く示唆します。インフルエンザAで特に効果が高く、ワクチン接種歴に左右されなかった点も注目されます。観察研究である限界はありますが、高齢者のインフルエンザ治療戦略を考える上で重要な知見と言えます。
Oseltamivir Reduces 30-Day Mortality in Older Adults With Influenza: A Pooled Analysis From the 2012-2019 Serious Outcomes Surveillance Network of the Canadian Immunization Research Network
オセルタミビルはインフルエンザに罹患した高齢者の30日間死亡率を低下させる：カナダ予防接種研究ネットワークの重症転帰サーベイランスネットワークによる2012～2019年のプール解析
Pott H, Andrew MK, Shaffelburg Z, Nichols MK, Ye L, ElSherif M, Hatchette TF, LeBlanc JJ, Ambrose A, Boivin G, Bowie W, Johnstone J, Katz K, Lagacé-Wiens P, Loeb M, McCarthy A, McGeer A, Poirier A, Powis J, Richardson D, Semret M, Smith S, Smyth D, Stiver G, Trottier S, Valiquette L, Webster D, McNeil SA.
Open Forum Infect Dis. 2025 Feb 3;12(2):ofaf058.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39968306/
オセルタミビルはインフルエンザに罹患した高齢者の30日間死亡率を低下させる：カナダ予防接種研究ネットワークの重症転帰サーベイランスネットワークによる2012～2019年のプール解析
Pott H, Andrew MK, Shaffelburg Z, Nichols MK, Ye L, ElSherif M, Hatchette TF, LeBlanc JJ, Ambrose A, Boivin G, Bowie W, Johnstone J, Katz K, Lagacé-Wiens P, Loeb M, McCarthy A, McGeer A, Poirier A, Powis J, Richardson D, Semret M, Smith S, Smyth D, Stiver G, Trottier S, Valiquette L, Webster D, McNeil SA.
Open Forum Infect Dis. 2025 Feb 3;12(2):ofaf058.
背景：
オセルタミビルはインフルエンザで入院した成人への治療薬として推奨されていますが、その遵守率はしばしば最適ではありません。これは、特に投与開始が遅れた場合における、その有効性を裏付けるエビデンスの信頼性に対する疑念が原因である可能性があります。我々は、インフルエンザで入院した高齢者における死亡率低減に対するオセルタミビルの有効性を、投与開始時期に焦点を当てて評価することを目的としました。
研究デザイン：
カナダ予防接種研究ネットワークの重症転帰サーベイランスネットワーク（CIRN-SOS Network）は、2012年から2019年のインフルエンザシーズンに、カナダの5つの州で重症呼吸器疾患に関するデータを収集しました。インフルエンザと確定診断され、抗ウイルス薬処方データが入手可能な65歳以上の個人が含まれました。入院患者の30日生存率を、オセルタミビルの処方の有無に基づいて比較しました。カプランマイヤー法による生存確率推定と、逆確率治療重み付け（IPT-weighted: inverse probability of treatment-weighted）Cox比例ハザードモデルを用いて、死亡率に対するハザード比（HR: hazard ratio）と95%信頼区間（CI: confidence interval）を計算しました。解析では、抗ウイルス薬開始までの時間（48時間超 vs 48時間以下）を考慮しました。
結果：
調査対象となったインフルエンザ患者8135人のうち、2126人は抗ウイルス薬治療を受けず、6009人がオセルタミビルで治療されました。合計395人の患者が30日を超えて入院しました。全体の死亡率は1000人日あたり8.32で、死亡の53.9%は最初の1週間以内に発生しました。オセルタミビル投与を受けた患者は、30日死亡リスクが18%低いことが示されました（IPT-weighted HR, 0.82 [95% CI, 0.69-0.98]）。この効果はインフルエンザAで有意でしたが（IPT-weighted HR, 0.74 [95% CI, 0.61-0.91]）、インフルエンザBでは有意ではありませんでした（IPT-weighted HR, 1.12 [95% CI, 0.81-1.56]）。オセルタミビルは、48時間以降に投与を開始した場合でも有効性を維持していました（IPT-weighted HR, 0.66 [95% CI, 0.49-0.90]）。インフルエンザワクチン接種は、オセルタミビルの死亡率低減効果に影響を与えませんでした。
結論：
オセルタミビルは、インフルエンザで入院した高齢者の死亡リスクを、ワクチン接種状況に関わらず、48時間以降に投与された場合でも有意に減少させます。
オセルタミビルはインフルエンザで入院した成人への治療薬として推奨されていますが、その遵守率はしばしば最適ではありません。これは、特に投与開始が遅れた場合における、その有効性を裏付けるエビデンスの信頼性に対する疑念が原因である可能性があります。我々は、インフルエンザで入院した高齢者における死亡率低減に対するオセルタミビルの有効性を、投与開始時期に焦点を当てて評価することを目的としました。
研究デザイン：
カナダ予防接種研究ネットワークの重症転帰サーベイランスネットワーク（CIRN-SOS Network）は、2012年から2019年のインフルエンザシーズンに、カナダの5つの州で重症呼吸器疾患に関するデータを収集しました。インフルエンザと確定診断され、抗ウイルス薬処方データが入手可能な65歳以上の個人が含まれました。入院患者の30日生存率を、オセルタミビルの処方の有無に基づいて比較しました。カプランマイヤー法による生存確率推定と、逆確率治療重み付け（IPT-weighted: inverse probability of treatment-weighted）Cox比例ハザードモデルを用いて、死亡率に対するハザード比（HR: hazard ratio）と95%信頼区間（CI: confidence interval）を計算しました。解析では、抗ウイルス薬開始までの時間（48時間超 vs 48時間以下）を考慮しました。
結果：
調査対象となったインフルエンザ患者8135人のうち、2126人は抗ウイルス薬治療を受けず、6009人がオセルタミビルで治療されました。合計395人の患者が30日を超えて入院しました。全体の死亡率は1000人日あたり8.32で、死亡の53.9%は最初の1週間以内に発生しました。オセルタミビル投与を受けた患者は、30日死亡リスクが18%低いことが示されました（IPT-weighted HR, 0.82 [95% CI, 0.69-0.98]）。この効果はインフルエンザAで有意でしたが（IPT-weighted HR, 0.74 [95% CI, 0.61-0.91]）、インフルエンザBでは有意ではありませんでした（IPT-weighted HR, 1.12 [95% CI, 0.81-1.56]）。オセルタミビルは、48時間以降に投与を開始した場合でも有効性を維持していました（IPT-weighted HR, 0.66 [95% CI, 0.49-0.90]）。インフルエンザワクチン接種は、オセルタミビルの死亡率低減効果に影響を与えませんでした。
結論：
オセルタミビルは、インフルエンザで入院した高齢者の死亡リスクを、ワクチン接種状況に関わらず、48時間以降に投与された場合でも有意に減少させます。