本研究は約109万人という大規模コホートを用い、小児期早期の抗菌薬曝露と様々な慢性疾患との関連を詳細に検討した貴重な報告です。特に強みは同胞間マッチング解析を用いて交絡因子の影響を最小化した点です。2歳までの抗菌薬使用が喘息（HR 1.24）、食物アレルギー（HR 1.33）、アレルギー性鼻炎（HR 1.06）のリスク上昇と関連し、特に複数回の抗菌薬投与でその関連が強まることが示されました。また知的障害についても用量依存的な関連が認められる一方、他の自己免疫疾患や神経発達障害との関連は認められませんでした。本研究は、小児科診療における抗菌薬の適正使用の重要性を改めて示すエビデンスと言えます。

背景：
小児期早期の抗菌薬曝露は慢性小児疾患の発症に関与しているとされていますが、多くの研究では測定されていない交絡因子に関する懸念が残っています。私たちは小児期早期の抗菌薬曝露とアレルギー性、自己免疫性、または神経発達/精神医学的疾患との関連を評価しました。

研究デザイン：
英国の電子健康記録データ（1987-2020年）を用いた後ろ向きコホート研究を実施しました。主要な曝露因子は出生から2歳までの間の抗菌薬処方でした。アウトカムは慢性小児疾患（喘息/アレルギー性、自己免疫性、および神経発達/精神医学的）または前腕骨折（陰性対照）の診断でした。調整ハザード比と95%信頼区間は、母親、子ども、および地域ベースの社会経済的地位を調整した多変量Coxハザード回帰モデルを用いて推定しました。また、条件付きCox回帰を用いた同胞間マッチング解析も実施しました。

結果：
1,091,449人の子どもの中で、2歳未満の抗菌薬曝露は喘息（ハザード比1.24、1.22-1.26）、食物アレルギー（ハザード比1.33、1.26-1.40）、およびアレルギー性鼻炎（ハザード比1.06、1.03-1.10）と正の関連を示し、複数回の抗菌薬投与後にはより強い関連が観察されました。同胞間マッチング解析の結果も同様でした。小児期早期の抗菌薬曝露は知的障害とも用量依存的に関連していました（5回以上 vs. 1-2回：ハザード比1.73、1.49-2.01；同胞間マッチング：2.79、1.87-4.18）が、セリアック病、炎症性腸疾患、若年性特発性関節炎、乾癬、1型糖尿病、注意欠如・多動性障害、自閉症スペクトラム障害、または不安症とは関連していませんでした。同胞間マッチングの結果と陰性対照アウトカムは交絡バイアスが最小限であることを示唆しました。

結論：
出生から2歳の間に複数回の抗菌薬投与を受けた子どもは、喘息、食物アレルギー、アレルギー性鼻炎、および知的障害を発症する可能性が高くなりました。しかし、小児期早期の抗菌薬曝露後、研究対象となった大部分の自己免疫性、神経発達性、および精神医学的疾患のリスクは最小限でした。