臨床現場でのCOPD治療において、LAMA-naiveな患者に対する単一吸入器トリプル療法の開始が、LABA-ICS併用と比較して主要心血管イベント（MACE）発生率を28%増加させることが示されました。特に治療開始後4ヶ月以内のリスク上昇が顕著であり、全死因死亡がその主な要因でした。この結果は、LABA-ICSからトリプル療法への切り替えに関して、特に心血管リスクの高い患者では慎重な検討が必要であることを示唆しています。

背景：
最近のCOPD治療ガイドラインでは、長時間作用性β2刺激薬（LABA）と吸入ステロイド（ICS）の併用療法に代わり、長時間作用性抗コリン薬（LAMA）を追加した単一吸入器トリプル療法が推奨されている。しかし、関連する臨床試験では、LABA-ICSと比較してトリプル療法で心血管系有害事象の発生率が数値的に高いことが報告されている。

研究課題：
実臨床の環境下で、単一吸入器トリプル療法はLABA-ICSと比較して主要心血管イベントの発生率を増加させるか？

研究デザイン：
英国のClinical Practice Research Datalinkから、2017年から2021年にかけて治療を受けた40歳以上のCOPD患者のコホートを特定した。LAMA未使用患者のうち、単一吸入器トリプル療法の開始者をtime-conditional傾向スコアに基づいてLABA-ICS使用者と1:1でマッチングした。1年間にわたり、心筋梗塞や脳卒中による入院、または全死因死亡と定義される主要心血管イベント（MACE）の発生率を比較した。

結果：
コホートには10,255名のトリプル療法開始者と10,255名のマッチングされたLABA-ICS使用者が含まれた。MACEの発生率はトリプル療法で100人年あたり11.3、LABA-ICSで100人年あたり8.8であった。LABA-ICSと比較したトリプル療法のMACEに対する調整ハザード比（HR）は1.28（95%信頼区間[CI] 1.05-1.55）であったが、この上昇は主に最初の4ヶ月間（HR 1.41; 95% CI 1.14-1.74）に認められた。全死因死亡のHRは1.31（95% CI 1.06-1.62）である一方、急性心筋梗塞および脳卒中による入院のHRはそれぞれ1.00（95% CI 0.56-1.79）および1.06（95% CI 0.48-2.36）であった。

解釈：
COPD治療の実臨床環境において、単一吸入器トリプル療法を開始した患者は、LABA-ICS吸入器で治療された同様の患者と比較してMACEの発生率が増加した。この小さな増加は全死因死亡の要素によるもので、主に治療開始後の最初の4ヶ月間に発生した。