背景：
COPDは気流制限と肺の炎症反応を特徴とする多因子疾患です。関連する肺気腫は肺胞タンパク質の分解と肺気腔の異常拡張を引き起こします。同疾患による慢性気管支炎は構造タンパク質の沈着増加、気道狭窄、過剰な粘液分泌を引き起こし、COPD急性増悪（AECOPD）につながる可能性があります。グルココルチコイドや気管支拡張薬などの一般的に処方される薬剤は重要な治療効果をもたらしますが、免疫抑制や感染症などの副作用もあります。

研究目的：
本総説はCOPD管理における非好酸球性の免疫調節の側面に焦点を当てています。既存の文献は好酸球性炎症を広範囲にカバーしているため、本総説は代替免疫経路とその治療的意義を検討することでギャップを埋めることを目的としています。

概要：
研究結果は、特定の免疫応答をターゲットにすることで、従来の治療法に関連する副作用を最小限に抑えながら治療効果を高める可能性があることを示唆しています。具体的な免疫学的標的としては、以下のような複数の経路が同定されています：
1. 受容体関連標的：血小板活性化因子受容体（PAFr）、細胞内接着分子-1（ICAM-1）、シアル酸（SA）、Toll様受容体（TLR）などが感染防御と炎症応答に重要な役割を果たしています。これらを標的とした薬剤（シムバスタチンやフコイダンなど）が前臨床・臨床試験で有望な結果を示しています。
2. 酵素/タンパク質関連標的：ホスホジエステラーゼ（PDE）3および4の二重阻害（エンシフェントリン）、プロテインキナーゼC（PKC）、PI3Kなどの阻害によって気管支拡張効果および抗炎症効果が確認されています。
3. マクロファージ調節：COPD患者のマクロファージはM1/M2バランスの異常を示し、病原体クリアランス能が低下しています。PDE4阻害薬（ロフルミラスト）やマクロライド系抗生物質などによるマクロファージ機能の改善が有効であることが示されています。
4. 酸化ストレス・鉄代謝：NADPH酸化酵素（NOX）阻害やグルタチオンペルオキシダーゼ（Gpx）などの抗酸化酵素活性増強が炎症抑制に有望です。また、気道マクロファージにおける鉄蓄積がCOPD患者の感染リスク増加と関連することが示唆されています。

結論：
本総説は、COPDにおける非好酸球性免疫学的メカニズムの研究を進めることの重要性を強調し、この疾患をより効果的に管理できる新しい治療法の開発を促進するものです。既存の治療法との組み合わせや患者個別化アプローチにより、今後のCOPD治療の改善が期待されます。