亀田総合病院 感染症内科

先日のMicrobiology roundではStaphylococcus schleiferiを取り上げました。

菌名の由来

• グラム陽性菌の分類学に多大な貢献をしたドイツの微生物学者、Karl Heinz Schleiferに由来している¹⁾。

微生物学・歴史

• S. schleiferiは、Gram陽性球菌である。5%ヒツジ血液寒天培地上で中〜大型の無色素性・β溶血性のコロニーを形成する²⁾。
• この種はさらにS. schleiferi subsp. schleiferiとS. schleiferi subsp. coagulansに分けられていた²⁾。
• コアグラーゼ陰性ブドウ球菌である Staphylococcus schleiferi subsp . schleiferi は1988年にフランスのヒト臨床検体から初めて分離された³⁾。その後、コアグラーゼ陽性ブドウ球菌である S. schleiferi subsp. coagulans が1990年に日本でイヌの外耳から分離された⁴⁾。
• 従来、 S. schleiferi subsp. coagulansは、Staphylococcus aureus、Staphylococcus pseudintermedius、として誤同定されることが多かった。一方 Staphylococcus schleiferi subsp. schleiferiについては、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌は臨床的関連性が低いと判断され、それ以上の同定が行われないことが多かった⁵⁾。
• 2020年に菌名変更があり、亜種が廃止された⁶⁾。
  S. schleiferisubsp.coagulans⇒ S. coagulans
  S. schleiferisubsp.schleiferi⇒ S. schleiferi
• コアグラーゼ活性がこの2種を区別する主要な特性とされているが、臨床検査で使われるコアグラーゼ試験はもともとS. aureusの識別のために開発されたものであり、S. coagulansのコアグラーゼ活性がS. aureusより低いため、ヒト感染におけるS. coagulansの検出頻度を過小評価されている可能性がある⁷⁾。

日本臨床微生物学雑誌 Vol.25 No.1 2015.

【Clumping factor】
主に黄色ブドウ球菌（S. aureus ）の細胞壁に結合している「結合コアグラーゼ」のことで、血漿中のフィブリノーゲンと結合して菌を凝集（クランピング）させる因子。フィブリン親和性のある菌がクランピング因子の検査で陽性となることがあるといわれ、報告があるのはS. lugdunensis と S. schleiferi である。

臨床像

• S. schleiferi は院内伝播・感染に関連するヒト病原体であり、S. coagulans はヒトへの偶発的な感染を伴う動物病原体と考えられる⁵⁾。
• S. schleiferi（n=32）と S. coagulans（n=166）の分離データからは、S. schleiferi 分離株の全て（32/32）はヒト由来であった一方、S. coagulans の89.7%（149/166）はイヌ由来、1.8%（3/166）はヒト由来、8.4%（14/166）はその他の動物宿主由来であった⁵⁾。
• ヒトにおける S. schleiferi 感染は菌血症が最多（34.3%；n=12）で、次いで創傷感染（8.6%；n=3）であった⁵⁾。
• S. coagulans の3株はそれぞれ創傷感染、外耳炎、または鼻腔スワブのヒトから分離された。イヌでは外耳炎（69.1%；n=103）が最多で、次いで膿皮症（11.4%；n=17）であった5)。オランダのヒト由来のS. coagulans分離株2株と、鼻腔スワブ由来の米国ヒト由来分離株1株は、オランダのイヌ由来分離株と近縁であった⁵⁾。
• S. schleiferiはヒトでは他に眼内炎、心内膜炎、菌血症、骨髄炎、創傷感染・手術部位感染、ペースメーカー感染が報告されている²⁾。
• スペインから（1993年～1999年）の報告では、Staphylococcus schleiferi 感染症は、男性が多く（89.3%)基礎疾患に悪性腫瘍のある患者が多かった(46.4％)^8）。

治療

• 抗菌薬耐性については、S. schleiferi 分離株では獲得型抗菌薬耐性遺伝子（antimicrobial resistance genes; ARG）は検出されなかったのに対し、イヌ由来 S. coagulans の17.4%（n=26）がARGを保有していた。これらはβ-ラクタム（blaZ）、アミノグリコシド（aac(6')-aph(2'')、ant(6')-la、ant(4')-la、aadD2）、リンコサミド（lnu(A)）、テトラサイクリン（tet(K/O)）、エリスロマイシン（erm(B/C)）への耐性を付与するものであった。そのうちイヌ由来 S. coagulans（n=147）の15株（10.2%）および1株のネコ分離株がメチシリン耐性であり、mecA 遺伝子を保有していた⁵⁾。
• セフォキシチンはS. schleiferiの耐性検出には不適切であり、誤った結果を与える可能性がある。代わりにオキサシリンのMIC（24時間判定）またはディスク拡散（16-18時間）を使う。あるいはmecA/PBP2a検査が確実⁹⁾。

1. LPSN(List of Prokaryotic names with Standing in Nomenclature.
2. Evaluation of Oxacillin and Cefoxitin Disk Diffusion and MIC Breakpoints Established by the Clinical and Laboratory Standards Institute for Detection of mecA-Mediated Oxacillin Resistance in Staphylococcus schleiferi. J Clin Microbiol. 2018 Jan 24;56(2):e01653-17.
3. Freney J, Brun Y, Bes M, Meugnier H, Grimont F, Grimont PAD, Nervi C, Fleurette J. 1988. Staphylococcus lugdunensis sp. nov. and Staphylococcus schleiferi sp. nov., two species from human clinical specimens. Int J Syst Evol Microbiol 38:168–172.
4. Igimi S, Takahashi E, Mitsuoka T. 1990. Staphylococcus schleiferi subsp. coagulans subsp. nov., isolated from the external auditory meatus of dogs with external ear otitis. Int J Syst Bacteriol 40:409–411. doi: 10.1099/00207713-40-4-409.
5. Molecular Characterization and Clinical Relevance of Taxonomic Reassignment of Staphylococcus schleiferi Subspecies into Two Separate Species, Staphylococcus schleiferi and Staphylococcus coagulans. Microbiol Spectr. 2023 Apr 13;11(2):e0467022.
6. Phylogenomic analyses of the Staphylococcaceae family suggest the reclassification of five species within the genus Staphylococcus as heterotypic synonyms, the promotion of five subspecies to novel species, the taxonomic reassignment of five Staphylococcus species to Mammaliicoccus gen. nov., and the formal assignment of Nosocomiicoccus to the family Staphylococcaceae. Int J Syst Evol Microbiol. 2020 Nov;70(11):5926-5936.
7. Distinguishing characteristics of Staphylococcus schleiferi and Staphylococcus coagulans of human and canine origin. PLoS One. 2024 Feb 8;19(2):e0296850.
8. Clinical and microbiological characteristics of 28 patients with Staphylococcus schleiferi infection. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2001 Mar;20(3):153-8.　
9. CLSI M100 ED36: 2026