亀田総合病院　呼吸器内科

当科では毎週木曜日の朝、各医師が持ち回りで注目領域について抄読会形式のレクチャーを行っています。今回は、9月にスペイン・バルセロナで開催されたEuropean Respiratory Society（ERS）Congress 2026に参加した伊藤博之部長が、間質性肺疾患に伴う肺高血圧症（PH-ILD）の最新知見について解説しました。

 

PH-ILD治療薬開発の歴史

PH-ILDは予後不良な病態ですが、ILD/PH-ILD領域に対する肺血管作動薬の開発は長く難航してきました。STEP-IPFではsildenafilが主要評価項目を達成せず¹⁾、ARTEMIS-IPFではambrisentanが有効性を示さず、むしろ疾患進行や呼吸器関連入院の増加がみられました²⁾。RISE-IIPではriociguat群で重篤な有害事象や死亡が増加し、試験が早期中止となっています³⁾。

 

転機となった吸入treprostinil

その中で大きな転機となったのが吸入treprostinilです。PH-ILDを対象としたINCREASE試験では、16週時点の6分間歩行距離（6MWD）がプラセボと比較して約31 m改善し、NT-proBNPやclinical worseningについても有効性が示されました⁴⁾。その後のopen-label extensionでも長期投与に関するデータが報告されています⁵⁾。一方で、咳嗽などの副作用や1日4回吸入という治療負担は実臨床上の課題です。

 

ERS 2026で注目されたmosliciguat

今回のERS 2026で注目されたのが、1日1回吸入のsoluble guanylate cyclase（sGC）activatorであるmosliciguatです。9月8日のIndustry Symposiumでは、Université Paris-SaclayのMarc Humbert先生が第II相PHocus試験の結果を発表しました⁶⁾。

PHocus試験では、16週時点の肺血管抵抗（PVR）がプラセボ補正で56.3％低下し、6MWDは35.2 m改善、NT-proBNPは53.2％低下しました。また、mosliciguat群の咳嗽は12.1％で、プラセボ群の18.2％を上回りませんでした。現在、第III相PHrontier試験がすでに開始されています⁷⁾。

 

1日1回吸入という新たな可能性

血行動態だけでなく、運動耐容能とNT-proBNPも同じ方向に改善したこと、そして1日1回吸入であることは非常に興味深い結果です。現時点では企業から主要結果が公表された段階であり、今後の査読付き論文と第III相試験の結果が待たれます。

今回の勉強会では、これまで治療選択肢が限られてきたPH-ILDについて、ERS 2026で示された新たな治療候補を中心に議論しました。今後も当科では、国内外の最新知見を日々の診療に還元していきます。

 

執筆：亀田総合病院 呼吸器内科　舟木佳弘

 

参考文献

1）Zisman DA, et al. A Controlled Trial of Sildenafil in Advanced Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2010;363(7):620-628. PMID: 20484178.

2）Raghu G, et al. Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis with Ambrisentan: A Parallel, Randomized Trial. Ann Intern Med. 2013;158(9):641-649. PMID: 23648946.

3）Nathan SD, et al. Riociguat for Idiopathic Interstitial Pneumonia-Associated Pulmonary Hypertension (RISE-IIP): A Randomised, Placebo-Controlled Phase 2b Study. Lancet Respir Med. 2019;7(9):780-790. PMID: 31416769.

4）Waxman A, et al. Inhaled Treprostinil in Pulmonary Hypertension Due to Interstitial Lung Disease. N Engl J Med. 2021;384(4):325-334. PMID: 33440084.

5）Waxman A, et al. Long-term Inhaled Treprostinil for Pulmonary Hypertension Due to Interstitial Lung Disease: INCREASE Open-label Extension Study. Eur Respir J. 2023;61(6):2202414. PMID: 37080567.

6）Humbert M. PHocus: Advancing The Clinical Development Of Inhaled Mosliciguat in PH-ILD. Industry Lunchtime Symposium, Session 502: PHocus Phase 2 clinical trial of inhaled mosliciguat, a novel sGC activator, in participants with pulmonary hypertension associated with interstitial lung disease (PH-ILD). ERS Congress 2026; September 8, 2026; Barcelona, Spain.

7）Pulmovant. Pulmovant Announces Positive Results from Phase 2 PHocus Study of Mosliciguat in Patients with Pulmonary Hypertension Associated with Interstitial Lung Disease (PH-ILD) and Unveils Ongoing Phase 3 PHrontier Study. September 8, 2026. https://www.pulmovant.com/press-release-september-8-2026