亀田総合病院　呼吸器内科

2026年2月20日（金）、山口大学医学部附属病院の大石景士先生をお招きし、「Type 2 Expert Meeting in Chiba」をハイブリッド形式で開催いたしました。当日は中島主任部長が座長を務め、大石先生より「喘息・COPD診療におけるType 2炎症評価の重要性－Clinical Remissionの視点から見たDupilumabの役割－」と題したご講演をいただきました。

今回のご講演では、Type 2炎症をどう評価し、それをどう治療目標につなげていくか、という点を軸に、喘息からCOPDまで幅広い話題が取り上げられました。IgE、血中好酸球、FeNOといった日常診療でなじみのある指標が、増悪リスクや呼吸機能低下、治療反応性を考えるうえで重要であることを、改めて整理する機会になりました（Couillard S, Thorax 2022；Matsunaga K, Allergol Int 2016）。

喘息パートでは、clinical remissionという考え方が、すでに現実の治療目標として議論される段階に入っていることがよくわかる内容でした。Menzies-Gowらが示したclinical remission／complete remissionの枠組みを踏まえつつ、症状、増悪、経口ステロイド依存、呼吸機能、Type 2炎症といった複数の要素をそろえて見ていく必要があることが紹介されました（Menzies-Gow A, J Allergy Clin Immunol 2020）。また、本邦の全国データベース研究では、重症喘息の割合は近年5％未満まで低下している一方で、なおコントロール不良例が残っていることも示されており、remissionを見据えた治療最適化の余地はまだ大きいと感じました（Kimura Y, ERJ Open Res 2024）。

大石先生の研究結果では、生物学的製剤を使用していないICS/LABA治療中の喘息患者を対象とした多施設研究では、3-way clinical remissionは56.9％、4-way clinical remissionは35.0％、deep remissionは24.7％にとどまりました。呼吸機能未正常化、高FeNO、患者さんと医師の症状認識のずれなどが達成の壁として挙がっており、炎症、症状、呼吸機能のどれか一つだけでは不十分であることがよくわかります（Oishi K, J Allergy Clin Immunol Pract 2025）。

一方、長期にbiologics治療を受けている重症喘息患者では、clinical remission 68.5％、deep remission 31.5％が得られ、罹病期間が短く、FEV1が保たれている症例で到達しやすいことも報告されています（Oishi K, J Clin Med 2023）。講演では、こうした大石先生らのデータに加えて、ICS導入後1年以内の早期clinical remissionがその後の呼吸機能低下や増悪リスクに関わるという報告も取り上げられ、喘息診療が「増悪を減らすこと」にとどまらず、より早い段階で安定した状態を目指す方向に進んでいることをあらためて感じました（Bae E, Thorax 2025）。

Dupilumabに関する報告も紹介されました。Type 2炎症を標的とした治療では、増悪や症状だけでなく、気道過敏性や粘液栓といった指標との関連も検討されており、近年はremissionとの関係も含めて議論が広がっています（Stewart KE, J Allergy Clin Immunol 2025；Svenningsen S, Am J Respir Crit Care Med 2023；Tajiri T, Respir Investig 2025）。

後半はCOPDの話題に移りました。木洩れ陽2032（COMORE-By2032）のように、日本呼吸器学会が中心となって進めている全国的な取り組みも紹介され、COPD死亡率を下げるために、早期受診の促進、診断率の向上と適切な治療介入といった取り組みを行う重要性を解説いただきました。山口大学のある宇部市を中心とした受診勧奨プログラムや、山口県内におけるCOPDの早期発見早期治療の手引きの作成など、山口大学の果たしている役割の大きさも伝わってきました。

COPDについては、増悪が呼吸器症状だけの問題ではなく、心血管イベントやフレイルとも深く関わることが紹介されました。日本人データベース研究であるEXACOS-CV Japanでは、COPD増悪後30日以内に重篤な心血管イベントリスクが特に高まることが報告されており（Matsunaga K, Adv Ther 2024）、またフレイル重症度がCOPD患者のMACE発症と関連することも大石先生らのグループから報告されています（Hamada K, Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2025）。COPD対策は、呼吸器症状や増悪の改善だけでなく、健康寿命や併存症の視点からも重要であることを再認識する内容でした。

さらに、COPDにおけるType 2炎症についての話題も取り上げられました。COPDでは気道炎症の多様性が知られていますが、気道好酸球優位の症例ではType 2炎症関連遺伝子発現がみられ、ICS治療前後でその発現が低下することが報告されています（Leung C, Eur Respir J 2025）。また、血中好酸球高値が将来の増悪リスクと関連することや、最大限の吸入療法を行っていても増悪が続く患者さんが少なくないことも紹介されました。Type 2炎症をどう捉えるかは、COPD診療でも今後さらに整理が必要な領域だと感じました。

今回のご講演では、重症喘息のremissionの話から、COPDの早期発見・早期介入、Type 2炎症の捉え方まで、幅広いテーマを一度に学ぶことができました。リアルワールドデータを用いた解析だけでなく、地域でのCOPD対策のような実地の取り組みまで含めて、大石先生がさまざまな形で呼吸器診療に関わってこられたことがよくわかる内容でした。日々の外来でFeNOや血中好酸球をどう見ていくか、また喘息とCOPDをどう長期的に診ていくかを、改めて考える機会になりました。

ご多忙のなか鴨川までお越しいただいた大石景士先生に、改めて深く御礼申し上げます。
また、会場ならびにオンラインでご参加いただいた皆さまにも心より感謝申し上げます。本講演会が、日々の診療の質向上に少しでもお役立ていただければ幸いです。

執筆担当者：亀田総合病院 呼吸器内科　舟木 佳弘

参考文献

1. Menzies-Gow A, Bafadhel M, Busse WW, et al. An expert consensus framework for asthma remission as a treatment goal. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(3):757-765.

2. Couillard S, Laugerud A, Jabeen M, et al. Derivation of a prototype asthma attack risk scale centred on blood eosinophils and exhaled nitric oxide. Thorax. 2022;77(2):199-202.

3. Matsunaga K, Hirano T, Oka A, Ito K, Edakuni N. Persistently high exhaled nitric oxide and loss of lung function in controlled asthma. Allergol Int. 2016;65(3):266-271.

4. Kimura Y, Hoshino M, Akamatsu K, et al. Epidemiology of patients with severe asthma in Japan: a nationwide descriptive study. ERJ Open Res. 2024;10(4):00122-2024.

5. Oishi K, Hamada K, Fukatsu-Chikumoto A, et al. Clinical Remission in Patients With Biologic-Naïve Asthma: A Multicenter Study in Japan. J Allergy Clin Immunol Pract. 2025;13(2):328-332.

6. Oishi K, Hamada K, Murata Y, et al. A Real-World Study of Achievement Rate and Predictive Factors of Clinical and Deep Remission to Biologics in Patients with Severe Asthma. J Clin Med. 2023;12(8):2900.

7. Bae E, Park HJ, Park H, et al. Early clinical remission and its role in lung function decline and exacerbation in adult Korean patients with asthma. Thorax. 2025;80(5):273-282.

8. Stewart KE, Kuo CR, Chan R, Lipworth BJ. Effects of dupilumab on mannitol airway hyperresponsiveness in uncontrolled severe asthma. J Allergy Clin Immunol. 2025;155(3):834-842.e6.

9. Svenningsen S, Kjarsgaard M, Haider E, et al. Effects of Dupilumab on Mucus Plugging and Ventilation Defects in Patients with Moderate-to-Severe Asthma: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2023;208(9):995-997.

10. Tajiri T, et al. Clinical and complete remission in patients with severe asthma with 24-month dupilumab treatment. Respir Investig. 2025;63(5):711-717.

11. Matsunaga K, Yoshida Y, Makita N, et al. Increased Risk of Severe Cardiovascular Events Following Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Results of the EXACOS-CV Study in Japan. Adv Ther. 2024;41(8):3362-3377.

12. Hamada K, Oishi K, Yamamoto T, et al. Impact of Frailty on Major Adverse Cardiovascular Events in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2025;20:3111-3122.

13. Leung C, Park HY, Li X, et al. Transcriptomic profiling of the airway epithelium in COPD links airway eosinophilia to type 2 inflammation and corticosteroid response. Eur Respir J. 2025;65(5):2401875.