亀田総合病院　呼吸器内科

当科では毎週木曜日の朝、各医師が持ち回りで注目領域について抄読会形式のレクチャーを行っています。今回は、当科部長の大槻歩先生が現地参加されたESMO2025において注目した話題について発表しました。

 

●EGFR

LBA72 NorthStar: A phase II randomized study of osimertinib (OSI) with or without local consolidative therapy (LCT) for metastatic EGFR-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC)
・Osimertinib投与中に残存した病変に対する放射線照射もしくは手術により無増悪生存期間が改善

LBA77 FLAURA2: Exploratory overall survival (OS) analysis in patients (pts) with poorer prognostic factors treated with osimertinib (osi) ± platinum-pemetrexed chemotherapy as first-line treatment for EGFR-mutated advanced NSCLC
・血漿でEGFR変異ctDNAが検出される例は予後不良だが、ここにおいてもChemo併用がよい傾向（HR 0.79（95% CI 0.60-1.03）、mOS 38.4 vs 32.5か月）が示された。発表と同時に、N Engl J Med. 2025 Oct 17. doi: 10.1056/NEJMoa2510308. にpublishされている。
※こちらに関連して、実臨床で悩む設定に類似したOsimertinib PD後の2nd lineとして、Osi＋Chemo vs Placebo＋Chemoを比較するCOMPEL試験についても触れられ、Osi併用によるmPFS改善（8.4m vs 4.4m（HR 0.43, 95% CI 0.27-0.70））およびmOS延長（15.9m vs 9.8m（HR 0.71, 95% CI 0.42-1.23））が報告されていること（ESMO Open. 2025 Oct;10(10):105807.）が示された。

1848MO Phase II study of firmonertinib in patients with previously treated advanced/metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC) with EGFR exon 20 insertion (ex20ins) mutations (FURMO-003)
・既治療Ex20ins NSCLCに対する新規EGFR-TKI（firmonertinib）の紹介。一次治療としてのPhase III試験も進行中。

 

●ALK

LBA73 Final overall survival (OS) and safety analysis of the phase III ALEX study of alectinib vs crizotinib in patients with previously untreated, advanced ALK-positive (ALK+) non-small cell lung cancer (NSCLC)
・ALEX試験の最終解析。Alectinib群のmOSは81.1カ月（62.3-NE）。※Crizotinib群は54.2カ月（34.6-75.6）。
（Ann Oncol. 2025 Oct 17: S0923-7534(25)04788-X. に同時publish）

1845MO Prospective observational study of brigatinib after alectinib in ALK-positive, non-small cell lung cancer: Efficacy and biomarker analyses from cohort A of the WJOG11919L/ABRAID trial
・Alectinib後のBrigatinibについての報告。選択肢の一つになる。

 

●ROS1

1987MO Efficacy of lorlatinib after failure of a first-line ROS1 tyrosine kinase inhibitor (ROS1 TKI) in patients (pts) with advanced ROS1-positive non-small cell lung cancer (ROS1+ NSCLC) (IFCT-2003 ALBATROS)
・ROS1 TKI治療後のLorlatinib（open-label, single-arm phase II）についての報告。

 

●BRAF

1849MO Updated overall survival analysis from the phase II PHAROS study of encorafenib plus binimetinib in patients with BRAF V600E-mutant metastatic NSCLC (mNSCLC)
・Encorafenib（BRAF阻害薬）＋Binimetinib（MEK阻害薬）についての報告。現在、悪性黒色腫、結腸・直腸癌、甲状腺癌に適応があり、肺癌においても今後の承認に期待。

 

●HER2

LBA74 Zongertinib as first-line treatment in patients with advanced HER2-mutant NSCLC: Beamion LUNG 1
LBA75 Sevabertinib (BAY 2927088) in advanced HER2-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the SOHO-01 study
・一次治療のコホートにおいて、奏効割合はZongertinib 77%、Sevabertinib 71%。
・治療順序の観点では、それぞれの試験のHER2-ADC既治療コホートにおいて、ZongertinibはORR 48%、SevabertinibはORR 38%と、HER2-ADC投与後でも一定の効果を示した。
・間質性肺炎の副作用の少なさという観点もあり、TKI→ADC→Chemo±IOというシークエンスにも期待を寄せておられました。2027ESMOぐらいでシークエンスのevidenceがでてくるのではないかと報告
（Sevabertinibについては、N Engl J Med. 2025 Nov 6;393(18):1819-1832. に同時publish）

 

●ADC（TROP2）

LBA5 Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) vs platinum-based chemotherapy in EGFR-mutated (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC) following progression on EGFR-TKIs: results from the randomized, multi-center phase III OptiTROP-Lung04 study
・TROP2をターゲットとしたADCについての報告。中国のみでの実施。
・EGFR-TKI耐性後にOSを延長させた治療薬であり、N Engl J Med. 2025 Oct 19. doi: 10.1056/NEJMoa2512071. に同時掲載。

 

●SCLC

2757O Tarlatamab with first-line chemoimmunotherapy for extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC): DeLLphi-303 study
・プラチナ製剤＋エトポシド＋PD-L1阻害薬とtarlatamabを併用。Second lineとしても十分に効いていたため、解釈が難しい。

 

●Mesothelioma

919O A first-in-human study of oral IAG933 in adult patients with advanced mesothelioma and other solid tumours
・Hippo pathwayに関連した治験薬についての発表。ORR 12%、DCR 36%

920O Safety and efficacy of first-in-class, YAP/TEAD inhibitor, VT3989 in refractory pleural and non-pleural mesothelioma: A phase I/II study
・YAP/TEAD signalingに関連した治験薬についての発表。ORR 32%、DCR 86%

LBA104 Primary results of DREAM3R: DuRvalumab (MEDI4736) with chEmotherapy as first-line treAtment in advanced pleural Mesothelioma: A phase III randomised trial
・Durvalumab＋Chemoの初期解析結果が示されたが、早期に募集が打ち切られ、Durvalumab追加の効果は示されなかった。

 

●胸腺腫/胸腺癌

2967O Perioperative pembrolizumab for locally advanced thymic epithelial tumors
・切除可能/境界領域の胸腺上皮性腫瘍に対して、術前にPembrolizumab＋Chemoを行った。
・Major pathological response（MPR）は胸腺癌で44.8%、胸腺腫で0%と、胸腺腫ではMPRが得られにくい結果だった。
・PD-L1 TPS ≥50%/＜50%で奏効やMPRに有意な差はなし。

 

●ワクチン

1557P IO102-IO103 cancer vaccine plus pembrolizumab for first-line (1L) treatment of advanced solid tumors: Final results of a phase II basket trial
・非小細胞肺癌、頭頸部扁平上皮癌を対象として、一次治療としてPembrolizumabとがんワクチンを併用。今後に期待。

 

学会場には国際学会らしく、各国で使用可能なIOの種類が掲示されており、本邦で多くの種類のIOが使用可能であることのありがたさを感じておられました。

この他、ESMO2025での演題と関連して、
・NSCLCにおけるSTK11/KEAP1の共変異症例では、IOが奏効しにくく、このような症例にはCTLA4阻害薬の併用が考慮される（Nature. 2024 Nov;635(8038):462-471.）。
・IOや術後のOsimertinib、Alectinibの投与期間、周術期IOの位置づけについて、CM153、IFCT-1701 DICIPLE、ADAURA、ALINA、CM816、CM77T、AEGEAN、SWOG S2414/INSIGHTといった試験の実施状況から考える必要がある。
・高齢者に対する治療として、DUART phase II（化学療法の対象とならない切除不能III期非小細胞肺癌に対して、放射線単独療法後にDurvalumabを投与するPhase II試験）の結果から、フレイルな高齢者、化学療法不適格患者に対する選択肢となり得る。
・固形腫瘍に対するAdoptive Cell Therapy（TIL（腫瘍浸潤リンパ球）/TCR/CAR-T）が進み、NSCLCにおいても2020年代からTILを用いた治療開発が進んでいる（Cancer Discov. 2024 Aug 2;14(8):1389-1402.）。
といったポイントについても解説いただきました。

 

ESMO2025の注目演題を扱う記事、動画、講演会は多くありますが、共に仕事をしている大槻先生が、実際に学会場を歩かれて興味を持たれた演題についての幅広い知見を科内で共有いただいた情報はとても貴重で、大変刺激を受けました。

 

執筆担当者：亀田総合病院呼吸器内科　舟木佳弘