亀田総合病院 感染症内科

亀田感染症ガイドライン
抗MRSA薬の使い方
2018年6月最終更新

【要点】

• MRSA感染症の治療は、原則としてバンコマイシン（VCM）を第1選択薬に使う
• VCM以外に3種類の薬剤が使用可能であるが、第1選択となる状況は非常に限られる
• バンコマイシンとテイコプラニンは、血中濃度（トラフ濃度）の測定が必要である

（1）抗MRSA薬の適応

• βラクタム系抗菌薬に耐性のグラム陽性菌による感染症、またはその疑い
• 菌種：MRSA（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）、PRSP（ペニシリン耐性肺炎球菌：ただし髄膜炎に限る）、アンピシリン耐性腸球菌（E. faecium）、βラクタム薬耐性Corynebacterium、βラクタム薬耐性Bacillus cereusなど
• 感染臓器
  - MRSA：菌血症、IE、CRBSI、骨髄炎、肺炎、皮膚軟部組織感染症、髄膜炎
  - PRSP：髄膜炎
  - E. faecium：尿路感染症、胆管炎（重症な場合にカバーを考慮する）
  - これら以外の菌種：contaminationのことが多いため、真の感染か判断が必要。治療方針については、感染症科にご相談ください。

（2）抗MRSA薬の使い分け

• 原則としてバンコマイシンと第1選択薬として使用する
• バンコマイシン対して、明らかに治療効果が優れると示された薬剤はない

【バンコマイシン】（点滴）

• 第1選択薬
• MRSA感染症における使用経験とEvidenceが豊富である
• 初回投与量：25-30mg/kg（体重は実体重を用いる、max 2g/回まで）
• 2回目からの投与量：腎機能正常の場合、15-20mg/kgを8-12時間おきが目安となる
• 2回目からの投与量と投与間隔については、TDM（therapeutic drug monitoring：治療薬物モニタリング）担当者（薬剤師）に相談する
• 4（5）回目の投与直前に血中濃度（トラフ濃度）を測定する。目標トラフ濃度は、15-20 ?g/mL。治療効果と副作用モニタリングのため測定。
• 主な副作用
  - 腎障害（透析をしていない進行したCKD患者の場合には特に注意する）
  - Red man症候群（体幹上部の皮膚発赤）
• 投与速度：投与速度が早すぎるとRed man症候群が起こりやすくなる。500mgあたり30分以上→1g以下の場合：1時間点滴、 1gより多い場合：2時間点滴。
• 溶解液：5mg/ml以下の濃度が望ましいとされるが、500mgを100mlに溶解→非現実的。1g以下の場合：100mlに溶解、1gより多い場合：250mlに溶解。
  ※内服薬は腸管から吸収されず、MRSA感染症では使用しない。メトロニダゾールに反応しないCDI（Clostridium difficile infection）で使用。

【テイコプラニン】（点滴）

• バンコマイシンより優れているデータはないため、第1選択にはならない
• バンコマイシンで薬剤熱・薬疹がでた場合、比較的安全に使用可能とされる（副作用10%未満）
• 血中濃度（トラフ濃度）測定が必要だが、外部発注のため数日間かかる
• 使用検討する場合は、適応・投与量について、感染症科にご相談ください

【リネゾリド】（商品名：ザイボックス）（点滴、内服）

• 菌血症への治療効果は、バンコマイシンに対して劣る可能性がある
• 肺炎、皮膚軟部組織感染症が適応となる
• 経口薬があるため、外来治療が可能
• 使用検討する場合は、適応について感染症科にご相談ください
• 投与方法：
  （点滴）600mg 12時間おき
  （内服）600mg 1日2回

【ダプトマイシン】（商品名：キュビシン）（点滴）

• 菌血症、IE、骨髄炎、皮膚軟部組織感染症で適応あり
• 肺サーファクタントで不活化されるため肺炎には使用できない
• バンコマイシンが使用できない場合（進行する腎不全、アレルギー、副作用など）、MRSAのVCMのMIC=2で治療経過が悪い場合に、使用を検討する
• 使用検討する場合は、適応・投与量について、感染症科にご相談ください
• 投与方法：
  基本投与量：6mg/kg 24時間おき
  重症感染症・IE・骨髄炎・人工物感染・椎体炎の場合：8-10mg/kg 24時間おき
  ※CCr < 30 ml/minの場合は、48時間おきに投与

【参考文献】

1) Clin Infect Dis 52:e18, 2011　米国感染症学会のMRSA診療ガイドライン
2) Am J Health-Syst Pharm. 66:82, 2009　米国のバンコマイシンのTDMガイドライン
3) 日本化学療法学会抗菌薬TDMガイドライン, 2012
4) Circulation. 2015;132:1435-1486　AHAのIEガイドライン
5) Clin Ther 2009;31(9):1977-86

注意：上記を臨床現場に適応するは、担当医の責任のもと行ってください。